La citoquina inflamatoria interleucina-18 previene el aborto espontáneo en ratones al inducir la inflamación adecuada

Área de la Ciencia:

• Inmunología reproductiva
• Medicina materna y fetal
• Biología de las citocinas

Sus antecedentes:

• La inflamación excesiva en la interfaz feto-materna está relacionada con el aborto espontáneo y el parto prematuro.
• El papel preciso de la interleucina-18 (IL-18) en el mantenimiento del embarazo no está claro.
• La IL-18 exhibe diversas funciones pro- y antiinflamatorias basadas en su entorno.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la IL-18 en el embarazo utilizando un modelo murino de aborto inducido por lipopolisacáridos (LPS).
• Determinar si la IL-18 tiene un efecto protector o perjudicial en los resultados del embarazo.
• Explorar el impacto de la modulación de la IL-18 en la función de las células inmunes durante el embarazo.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de aborto inducido por lipopolisacáridos (LPS) en ratones.
• Administración de anticuerpos neutralizantes anti-IL-18 (IL-18 nAb) junto con dosis bajas de LPS.
• Complementado con interferón gamma (IFN-γ) e interleucina-4 (IL-4) para evaluar los efectos de rescate.
• Producción cuantificada de citoquinas de subconjuntos de células T y células asesinas naturales.
• Identificó la fuente primaria de producción de IL-18 en el útero de la embarazada.

Principales resultados:

• La administración de dosis bajas de LPS por sí sola no indujo el aborto espontáneo, pero la administración concomitante de IL- 18 nAb aumentó significativamente las tasas de aborto.
• La neutralización de IL-18 condujo a una reducción de la producción de citoquinas tipo 1 (IFN-γ) y tipo 2 (IL-4) por parte de las células inmunes.
• La suplementación con IFN-γ e IL-4 mejoró los abortos inducidos por LPS e IL- 18 nAb.
• El miometrio, no los macrófagos, fue identificado como la principal fuente de IL-18 durante el embarazo.

Conclusiones:

• La IL-18 juega un papel protector crucial en el mantenimiento del embarazo, contrarrestando el aborto espontáneo inducido por la estimulación de patógenos menores.
• La IL-18 contribuye a la homeostasis inmune en la interfaz feto-materna mediante la modulación de la producción de citoquinas tipo 1 y tipo 2.
• Estos hallazgos desafían la suposición previa de que la IL-18 es únicamente perjudicial para el embarazo y resaltan su importancia en la prevención de la pérdida del embarazo.