Los tumoroides derivados de pacientes con sarcoma reorganizado CIC:: DUX4 identifican a MCL1 como objetivo...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología del cáncer
• Medicina de precisión

Sus antecedentes:

• Los sarcomas de alto riesgo como Ewing y el sarcoma reorganizado por CIC tienen malos pronósticos.
• Las terapias intensivas actuales ofrecen un éxito limitado para los casos metastásicos y recidivantes.
• La medicina de precisión y el perfil de fármacos ex vivo presentan nuevas estrategias terapéuticas.

Objetivo del estudio:

• Establecer y validar modelos tumoroides ex vivo para el sarcoma de Ewing y CIC::DUX4.
• Para llevar a cabo el cribado de drogas a gran escala utilizando estos modelos de tumores derivados de pacientes.
• Identificar nuevos objetivos terapéuticos para el sarcoma CIC:: DUX4.

Principales métodos:

• Propagación de las células del sarcoma derivadas del paciente como tumoroides ex vivo.
• Mantenimiento de las características moleculares y funcionales originales en modelos tumoroides.
• Cribado de la biblioteca de fármacos a gran escala en tumoroides y modelos de injerto xenográfico.

Principales resultados:

• Los modelos tumoroides reflejaron con precisión las características del tumor del paciente, incluidas las mutaciones de ARID1A.
• Se observaron perfiles distintos de respuesta al fármaco entre el sarcoma de Ewing y el CIC:: DUX4.
• Las células del sarcoma CIC:: DUX4 demostraron una dependencia de MCL1, un objetivo del oncogén CIC:: DUX4.

Conclusiones:

• La elaboración de perfiles de fármacos ex vivo es factible para casos individuales de sarcoma.
• La inhibición de MCL1 induce la apoptosis e inhibe el crecimiento tumoral en el sarcoma CIC:: DUX4.
• MCL1 representa un objetivo terapéutico potencial para el sarcoma CIC:: DUX4, que requiere una evaluación clínica.