El receptor de células innatas bispecíficas AFM28 elimina las células madre y progenitoras leucémicas CD123⁺

Área de la Ciencia:

• Hematología
• Inmunología
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• Las remisiones duraderas en la leucemia mieloide aguda (LMA) y en las neoplasias mielodisplásicas de alto riesgo (MDS) requieren la orientación de las células madre y progenitoras leucémicas (LSPC).
• CD123 es un objetivo prometedor en LSPC y blastos leucémicos, pero las estrategias de orientación anteriores han enfrentado desafíos de eficacia y seguridad.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia preclínica y la seguridad del receptor de células CD123/CD16A bispecífico, AFM28.
• Evaluar el potencial de AFM28 para superar las limitaciones de las terapias previas dirigidas a CD123.

Principales métodos:

• Evaluación in vitro de la actividad de AFM28 contra LSPC y blastos derivados de pacientes con LMA y SMD.
• Evaluación de la actividad autóloga y alogénica de células asesinas naturales (NK) inducida por AFM28 en cultivos de sangre entera de LMA.
• Estudios de eficacia in vivo con modelos de ratón xenotransplantado.
• Evaluación preclínica de la seguridad y farmacodinámica en monos cynomolgus.

Principales resultados:

• AFM28 demostró una actividad superior in vitro contra las LSPC y los blastos de la LMA/ SMD en comparación con un anticuerpo CD123 potenciado por Fc, particularmente contra las células CD123low y/ o CD64+.
• AFM28 indujo actividad antileucémica autóloga mediante el aumento de la función de las células NK de los pacientes con LMA, con un aumento adicional por las células NK alogénicas.
• La actividad antileucémica fue confirmada in vivo en modelos de xenotransplante.
• AFM28 exhibió un perfil de seguridad y actividad farmacodinámica favorables en primates no humanos.

Conclusiones:

• AFM28 muestra un potencial preclínico significativo como agente de atracción bispecífico para el tratamiento de la LMA y MDS.
• Esta terapia puede reducir la enfermedad residual y promover remisiones a largo plazo con un perfil de seguridad mejorado.
• AFM28 justifica una mayor investigación clínica para los pacientes con LMA y SMD.