La expresión génica específica de la región y el sexo informan sobre la susceptibilidad a la enfermedad en la aorta

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• La genómica
• Medicina traslacional

Sus antecedentes:

• Las patologías vasculares a menudo se localizan en sitios específicos en los vasos grandes, lo que sugiere que los factores locales influyen en la susceptibilidad a la enfermedad.
• Comprender las diferencias moleculares específicas del sitio y el sexo es crucial para dilucidar los mecanismos de la enfermedad y la vulnerabilidad.

Objetivo del estudio:

• Investigar las diferencias transcripcionales específicas del sitio y del sexo en las patologías de los vasos grandes.
• Identificar candidatos genéticos que contribuyen a la distensibilidad de la aorta, la rigidez y la presión arterial.

Principales métodos:

• La transcriptómica de una sola célula se realizó en las arterias carótidas, el arco aórtico y las aortas torácica y abdominal.
• Las firmas regionales de expresión génica se cruzaron con las bases de datos GWAS y eQTL.

Principales resultados:

• Identificación de perfiles y firmas transcripcionales definidos regionalmente y vinculados a los orígenes embrionarios.
• Se descubrieron 339 candidatos a enfermedades asociadas con la distensibilidad de la aorta, el índice de rigidez y la presión arterial.
• Se observaron diferencias predominantemente por sexo en la aorta torácica y abdominal, con MCAM (CD146) mostrando una expresión reducida en los aneurismas aórticos humanos.

Conclusiones:

• Las poblaciones de células musculares lisas vasculares muestran una diversidad significativa en función del sitio y el sexo.
• Esta diversidad es relevante para comprender las variaciones en las patologías vasculares.
• CPNE8 y SORBS2 identificados como fuertes candidatos causales para la enfermedad vascular.