La lesión por reperfusión de isquemia de la médula espinal induce la cuproptosis en las neuronas

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología celular
• Patología

Sus antecedentes:

• La lesión por reperfusión de isquemia de la médula espinal (SCIRI) causa daño neuronal irreversible y pérdida funcional.
• La cuproptosis es una vía de muerte celular regulada recientemente identificada con una participación incierta en SCIRI.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel y el mecanismo de la cuproposis en SCIRI.
• Para determinar si el objetivo de la cuproptosis puede mitigar el daño inducido por SCIRI.

Principales métodos:

• Análisis del transcriptoma para identificar los genes alterados.
• La PCR cuantitativa (qPCR) y las pruebas de Western blot para validar la expresión génica.
• Experimentos in vivo e in vitro mediante el SCIRI y el modelo de privación/reperfusión de oxígeno-glucosa (OGD/R).
• Pruebas de inmunofluorescencia/inmunohistoquímica y de actividad neuronal.
• Administración de tetratiomolybdate de amonio (quelador de cobre o inhibidor de la cuproposis).

Principales resultados:

• El análisis del transcriptoma reveló una regulación a la baja significativa de ATP7B y una expresión alterada de FDX1.
• La qPCR y el Western blot confirmaron la activación de la cuproposis en los modelos SCIRI y OGD/R.
• El daño neuronal y las pruebas de actividad indicaron la participación de la cuproptosis.
• El tratamiento con tetratiomolybdate de amonio redujo el daño neuronal, aumentó la supervivencia y mejoró la función motora.

Conclusiones:

• SCIRI induce la regulación a la baja de ATP7B, lo que lleva a la acumulación de cobre.
• La acumulación de cobre desencadena la oligomerización de DLAT y la degradación de las proteínas de clúster de hierro y azufre.
• Estos eventos culminan en cuproptosis neuronal, contribuyendo a la patogénesis de SCIRI.
• La quelación de cobre es una estrategia terapéutica potencial para el SCIRI.