Una mutación heterocigótica del gen CYP27A1 que se presenta con xantoma del tendón de Aquiles: un informe de caso

Área de la Ciencia:

• La genética
• La bioquímica
• Endocrinología

Sus antecedentes:

• La xantomatosis cerebrotendinosas (CTX) es un trastorno autosómico recesivo raro que afecta la biosíntesis de ácidos biliares y el metabolismo de los lípidos.
• La actividad reducida del citocromo P450 mitocondrial conduce a la acumulación de lípidos en los tendones, el SNC y otros tejidos.
• La expresión fenotípica en portadores heterocigotos de mutaciones del CYP27A1 no está bien definida.

Objetivo del estudio:

• Para informar un caso único de un paciente con hipercolesterolemia familiar y xantomas marcados del tendón de Aquiles.
• Investigar la base genética del fenotipo del paciente, incluidas las posibles contribuciones de las mutaciones de CYP27A1 y APOB.
• Para explorar las consecuencias fenotípicas de las mutaciones heterocigóticas del CYP27A1.

Principales métodos:

• Presentación clínica de un hombre japonés de 53 años.
• Iniciación y evaluación de la terapia intensiva para disminuir los niveles de lípidos, incluido el inclisiran.
• Pruebas genéticas para mutaciones en los genes CYP27A1 y APOB.

Principales resultados:

• El paciente presentaba xantomas severos del tendón de Aquiles y colesterolemia refractaria de lipoproteínas de baja densidad.
• El análisis genético reveló mutaciones heterocigotas en CYP27A1 (p.Arg405Gln) y APOB (p.Pro955Ser).
• La terapia intensificada para reducir los lípidos mejoró la colesterolemia por lipoproteínas de densidad hiperbaja.

Conclusiones:

• Este caso sugiere un fenotipo potencial asociado con mutaciones heterocigóticas de CYP27A1, posiblemente influenciadas por mutaciones de APOB.
• Los xantomas marcados del tendón de Aquiles pueden indicar un efecto sinérgico entre las variantes del gen CYP27A1 y APOB.
• Se necesita más investigación para aclarar completamente el papel de las mutaciones heterocigóticas del CYP27A1 en los trastornos lipídicos.