Terapia de reemplazo enzimático para el tratamiento de la enfermedad de Pompe de aparición tardía: una revisión...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• La genética
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Pompe de aparición tardía (LOPD) es un trastorno genético raro y hereditario caracterizado por la deficiencia de ácido α-glucosidasa (GAA).
• Esta deficiencia conduce a la acumulación de glucógeno en los lisosomas, causando disfunción muscular progresiva, morbilidad y mortalidad.
• La terapia de reemplazo enzimático (ERT) es el tratamiento primario establecido para la enfermedad de Pompe.

Objetivo del estudio:

• Revisar sistemáticamente y hacer un metanálisis en red de la eficacia clínica de la ERT frente a la mejor atención de apoyo (BSC, por sus siglas en inglés) en la LOPD.
• Establecer la eficacia relativa de las diferentes ERT y compararlas con las BSC.

Principales métodos:

• Una revisión sistemática y un metanálisis de red (NMA) de ensayos controlados aleatorios (ECA) y estudios prospectivos de ERT.
• Las NMA estimaron los efectos indirectos del tratamiento para el porcentaje de capacidad vital forzada (FVC) previsto y la prueba de caminata de 6 minutos (6MWD).
• Una síntesis narrativa resumió otros estudios relevantes.

Principales resultados:

• Los ERT mostraron mejoras modestas en la distancia caminada de 6 minutos (6MWD) en comparación con el placebo en pacientes que no habían recibido ERT antes después de un año.
• La alglucosidasa alfa y la avalglucosidasa alfa demostraron ganancias significativas de 6MWD, con la avalglucosidasa alfa mostrando una ventaja en las comparaciones intra-ERT.
• La evidencia limitada apoya diferencias significativas en los resultados entre las ERT; los datos a largo plazo muestran ganancias iniciales seguidas de disminuciones, con incertidumbres debido al pequeño tamaño de las muestras y a la falta de datos.

Conclusiones:

• Los ERT proporcionan mejoras modestas de 6MWD en pacientes con LOPD naïve a ERT después de un año.
• No hay pruebas suficientes para demostrar diferencias significativas en los resultados entre los ERT disponibles.
• Se necesitan datos de seguimiento a más largo plazo para evaluar plenamente la eficacia de las ERT en comparación entre sí y con el BSC.