Explotación de la infección viral/vacunación para enfocar las poblaciones de células T de alta afinidad en los...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Virología

Sus antecedentes:

• La tolerancia inmune limita las respuestas de las células T contra los antígenos autoasociados con el tumor (AAT), lo que dificulta la inmunoterapia contra el cáncer.
• Las infecciones virales priman las células T de alta afinidad, ofreciendo una estrategia potencial para superar esta limitación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el uso de la memoria de células T antivirales preexistentes contra los antígenos del SARS-CoV-2 para mejorar la inmunidad antitumoral.
• Para explorar el virus oncolítico (OV) y el receptor de antígeno quimérico (CAR) - entrega de células T de antígenos virales para la orientación tumoral.

Principales métodos:

• Estrategia primaria heteróloga y OV/boost mediante el uso de antígenos del SARS-CoV-2 (proteínas Mem o Spike).
• Terapia con células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) que entregan vectores que expresan el antígeno SARS-CoV-2.
• In vivo aumento de las células CAR-T específicas de S con vacunas de proteína S.

Principales resultados:

• Las curas de tumores dependientes de las células T CD8+ se lograron utilizando antígenos SARS-CoV-2 para la concentración de células T, con evidencia de propagación de epítopos contra los AAT.
• Las células CAR-T entregaron con éxito vectores del antígeno SARS-CoV-2 a los tumores, incluso en ratones preinmunes.
• El aumento in vivo de las células CAR-T aumentó la actividad y la persistencia antitumorales.

Conclusiones:

• Aprovechar las respuestas de células T antivirales preexistentes a través de la entrega de antígenos virales por células OV o CAR-T es una estrategia viable para generar células T de alta afinidad para la inmunoterapia contra el cáncer.
• Este enfoque ofrece una alternativa terapéutica cuando las células T antitumorales de alta afinidad no están disponibles.