El complejo p400 promueve la latencia del VIH-1 al suprimir la transcripción viral y alterar el estado de la célula...

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Virología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Los reservorios latentes del VIH-1 en las células T CD4+ son una barrera importante para la erradicación.
• Los provirus inactivos pueden reactivarse, lo que lleva a un rebote viral.

Objetivo del estudio:

• Para identificar los factores del huésped que regulan la transcripción del VIH-1.
• Investigar el papel de los reguladores de la cromatina en el control del VIH-1 latente.

Principales métodos:

• Una pantalla de shRNAmir agrupada dirigida a los reguladores de la cromatina humana.
• Análisis de la pausa y liberación de la ARN polimerasa II (RNAPII) en el locus del VIH-1.
• Evaluación de la expresión del factor de células T tras el agotamiento de EP400.

Principales resultados:

• EP400 y DMAP1, parte del complejo p400, inhiben la transcripción del VIH-1.
• EP400/DMAP1 co-localiza con el RNAPII en pausa en los sitios de inicio del gen y el locus del VIH-1.
• El agotamiento de EP400/DMAP1 aumenta la liberación de la pausa de RNAPII en el locus del VIH-1.
• La depleción de EP400 mejora la expresión de los factores T que activan el VIH-1.

Conclusiones:

• El complejo p400 limita el alargamiento de la transcripción del VIH-1.
• EP400 contribuye a un estado de células T CD4+ desfavorable para la transcripción del VIH-1.
• EP400 es un objetivo terapéutico potencial para la reversión de la latencia del VIH-1.