Paisaje molecular en anomalías de extremidades: rendimiento diagnóstico y nuevos genes candidatos

Área de la Ciencia:

• La genética médica
• Biología del desarrollo
• La genética humana

Sus antecedentes:

• Las anomalías congénitas de las extremidades a menudo carecen de una causa genética clara, lo que afecta el diagnóstico y el tratamiento.
• Un porcentaje significativo de pacientes con malformaciones en las extremidades sigue sin ser diagnosticado, lo que pone de relieve la necesidad de una investigación genética avanzada.

Objetivo del estudio:

• Informar los resultados del diagnóstico genético en una gran cohorte de pacientes con anomalías congénitas de las extremidades.
• Identificar nuevas causas genéticas y ampliar las descripciones fenotípicas de los genes de malformación de extremidades conocidos.

Principales métodos:

• Análisis retrospectivo de 132 pacientes con anomalías de extremidades sometidos a pruebas genéticas (2014-2024).
• Se utilizó microarray cromosómico (CMA), paneles de genes y secuenciación de exomas enteros (WES).
• Datos de WES integrados con estudios de literatura y modelos de ratón para identificar los loci candidatos.

Principales resultados:

• Logró un rendimiento de diagnóstico molecular promedio del 36% en toda la cohorte.
• Se identificaron polidactilia (24%) y anomalías radiales (19%) como afecciones comunes; el 50% presentaba características síndromicas.
• La secuenciación del exoma diagnosticó el 25% de los casos a los que se aplicó, revelando 25 nuevas mutaciones y fenotipos en expansión para BMP4 y HNRNPH2.
• Se descubrieron dos nuevos loci candidatos (HOXA11 y deleción 2q31) asociados con anomalías en las extremidades.

Conclusiones:

• La secuenciación completa del exoma es crucial para diagnosticar anomalías complejas de las extremidades e identificar nuevas etiologías genéticas.
• Este estudio contribuye significativamente a la comprensión de las bases genéticas de las malformaciones de las extremidades e identifica nuevos genes candidatos potenciales.
• Los hallazgos ofrecen mejores capacidades de diagnóstico de anomalías congénitas de las extremidades y subrayan el valor de la integración de datos genéticos humanos con la investigación en modelos animales.