Respuestas glicémicas a la monoterapia con metformina por grupos de SNP en pacientes con diabetes tipo 2

Área de la Ciencia:

• La genética
• Enfermedades metabólicas
• Farmacogenómica

Sus antecedentes:

• El tratamiento de la diabetes tipo 2 (DT2) a menudo incluye metformina, pero las respuestas individuales varían.
• La identificación de predictores de la respuesta glucémica a la metformina es crucial para optimizar el tratamiento de la diabetes tipo 2.
• Las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) ofrecen una herramienta potencial para estratificar a los pacientes en función de la predisposición genética.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre el PRS derivado de grupos específicos de polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) y la respuesta glicémica a la metformina en pacientes recién diagnosticados con DT2.
• Evaluar si el PRS puede predecir las variaciones de los niveles de glucosa en sangre en ayunas y de hemoglobina glicada (HbA1c) después de la monoterapia con metformina.

Principales métodos:

• Análisis retrospectivo del conjunto de datos de la Iniciativa de Medicina de Precisión de Taiwan.
• Evaluación de los parámetros glucémicos (BGF, HbA1c) después de 6 meses de monoterapia con metformina.
• Comparación de las respuestas glucémicas entre los cuantiles PRS más bajos (Q1) y más altos (Q5) para los grupos SNP relacionados con la disfunción de las células beta.

Principales resultados:

• Se observaron diferencias significativas en los niveles de FBG entre Q1 y Q5 para el PRS derivado de los grupos de disfunción de las células beta (con asociaciones positivas y negativas de proinsulina).
• Se observaron niveles más bajos de FBG en individuos con el PRS más bajo (Q1) en comparación con el más alto (Q5) cuando se consideraron grupos de disfunción de células beta combinadas.
• Se documentaron valores reducidos de HbA1c en el grupo Q1 en comparación con el grupo Q5 dentro del grupo de disfunción de las células beta mostrando una asociación negativa con la proinsulina.

Conclusiones:

• Los PRS derivados de los grupos de SNP de disfunción de las células beta muestran potencial para predecir la respuesta glucémica a la metformina en la DM2.
• Estos hallazgos apoyan el desarrollo de estrategias de tratamiento guiadas genéticamente para la diabetes tipo 2.
• La investigación adicional puede explorar la utilidad clínica del PRS en la personalización de la terapia con metformina.