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Ensayos en curso: estudio de fase I de terapia con células CAR-T no virales modificadas genéticamente para tumores sólidos malignos que expresan el receptor EPHB4 (CARTiEr)

Chikako Funasaka ^1,2, Yoichi Naito ^1,2,3, Hitomi Kubota ⁴

¹Department of Experimental Therapeutics, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan.
²Department of Medical Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan.
³Department of General Internal Medicine, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan.
⁴Clinical Research Support Office, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan.
⁵Department of Hematology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan.
⁶Department of Pathology and Clinical Laboratories, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan.
⁷Division of Cancer Immunotherapy, Exploratory Oncology Research and Clinical Trial Center, Kashiwa, Chiba, Japan.
⁸A-SEEDS Co., Ltd., Matsumoto, Nagano, Japan.
⁹Department of Pediatrics, Shinshu University School of Medicine, Matsumoto, Nagano, Japan.
¹⁰Center for Advanced Research of Gene and Cell Therapy (CARS), Shinshu University School of Medicine, Innovative Research & Liaison Organization, Matsumoto, Nagano, Japan.

⁰Department of Experimental Therapeutics, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan.

Frontiers in Oncology +

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22 de agosto de 2025

Ver abstracta en PubMed

Resumen

AP8901 La terapia con células CAR-T se dirige a los tumores sólidos que expresan EPHB4. Este estudio de Fase I evalúa su seguridad y eficacia en pacientes con sarcoma de Ewing u otros tumores sólidos metastásicos, con el objetivo de prevenir el agotamiento de las células T.

Área De La Ciencia

En el campo de la oncología
La inmunoterapia
Tratamiento celular

Sus Antecedentes

El receptor de efrina tipo B 4 (EPHB4) está sobreexpresado en varios tumores malignos, incluidos los sarcomas óseos y de tejidos blandos.
La terapia con células CAR-T AP8901 está diseñada para atacar las células tumorales que expresan EPHB4 mediante el aprovechamiento de un ligando de efrina B2 modificado.
El desarrollo utiliza transposón de piggyBac y células alimentadoras modificadas genéticamente para la expresión estable de CAR y la prevención del agotamiento de las células T.

Objetivo Del Estudio

Evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética/farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de AP8901.
Evaluar el AP8901 en pacientes con sarcoma de Ewing u otros tumores sólidos que expresan EPHB4.
Proporcionar evidencia para la aplicación clínica de esta nueva terapia de células CAR-T en tumores sólidos.

Principales Métodos

Ensayos clínicos de fase I con un solo centro y un solo brazo.
Administración intravenosa de una dosis única de AP8901.
Criterios de inclusión: sarcoma de Ewing diagnosticado histológicamente o tumor sólido con metástasis/recurrencia, expresión EPHB4 (≥1%), ECOG 0-1, y supervivencia ≥3 meses.

Principales Resultados

AP8901 demostró eficacia terapéutica y tolerabilidad en modelos preclínicos (ratones con rabdomiosarcoma).
El objetivo del estudio es proporcionar datos preliminares de seguridad y eficacia en sujetos humanos.
Se recopilarán datos farmacocinéticos/farmacodinámicos para comprender el comportamiento de AP8901 in vivo.

Conclusiones

La terapia con células CAR-T es prometedora para el tratamiento de tumores sólidos positivos para EPHB4.
El diseño de la terapia tiene como objetivo superar el agotamiento de las células T, lo que podría conducir a efectos antitumorales sostenidos.
Este estudio de Fase I es crucial para establecer el perfil de seguridad y la utilidad clínica potencial de AP8901.

Palabras clave:

Terapia con células CAR-T Efecto B4 El sarcoma de Ewing PiggyBac trasposición Tumor sólido