Influencia de la dieta en el riesgo de urolitiasis mediada por metabolitos plasmáticos: una aleatorización mendeliana y un estudio experimental que vincula genes, metabolitos y resultados clínicos

Área de la Ciencia:

• La genética y el metabolismo
• Epidemiología nutricional
• Urología

Sus antecedentes:

• La urolithiasis es una condición común y recurrente con impactos sustanciales en la salud.
• No se conocen con exactitud los vínculos causales entre la dieta, los metabolitos plasmáticos y el riesgo de urolitiasis.

Objetivo del estudio:

• Investigar las asociaciones causales entre los hábitos alimenticios y el riesgo de urolithiasis.
• Cuantificar el papel mediador de los metabolitos plasmáticos en esta relación utilizando la aleatorización mendeliana (MR) y métodos experimentales.

Principales métodos:

• Se empleó la aleatorización mendeliana de dos muestras utilizando datos del estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) de la ascendencia europea (10.556 casos, 400.681 controles).
• Se utilizó una resonancia magnética en dos pasos para evaluar los efectos de los hábitos alimenticios mediados por los metabolitos en la urolitiasis.
• Resultados validados a través de metabolómica dirigida en modelos de ratas con cálculos renales de oxalato de calcio (CaOx) y análisis de expresión génica (RNA-Seq, RT-qPCR).

Principales resultados:

• Se identificaron ocho factores de ingesta de alimentos y 15 factores de gusto por los alimentos asociados con el riesgo de urolithiasis.
• Se descubrieron 50 metabolitos plasmáticos relacionados con la urolitiasis, con siete pares de metabolitos alimentarios identificados.
• Se observaron niveles reducidos de manosa y treonato en modelos de cálculos renales de CaOx; se identificó una desregulación de los genes LAMA2 y CSNK1G3 asociada con un riesgo reducido de cálculos de CaOx.

Conclusiones:

• Se estableció una relación causal entre los hábitos alimenticios y el riesgo de urolithiasis, mediada por metabolitos plasmáticos.
• Los hallazgos ponen de relieve los objetivos potenciales para la prevención y el tratamiento de la urolitiasis a través de intervenciones dietéticas.
• Metabolitos y genes específicos identificados (LAMA2, CSNK1G3) como biomarcadores potenciales o dianas terapéuticas para la enfermedad de los cálculos renales.