Los ginsenosides totales y el ginsenoside Rb2 retrasan la senescencia de los hepatocitos mediante la regulación del...

Área de la Ciencia:

• Gerontología
• Biología molecular
• Metabolomía

Sus antecedentes:

• La homeostasis de la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) es crucial para los procesos de envejecimiento.
• Dirigirse al metabolismo de NAD+ ofrece una estrategia potencial para las intervenciones que retrasan el envejecimiento.
• Los ginsenosidos, compuestos activos de Panax ginseng, muestran efectos de retraso en el envejecimiento, pero su mecanismo en el metabolismo de NAD+ no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de los ginsenosidos totales (GS) en el metabolismo de NAD+ y el envejecimiento.
• Para aclarar los mecanismos moleculares subyacentes a los efectos antienvejecimiento mediados por ginsenoside.
• Identificar ginsenosidos y vías específicas involucradas en la modulación de la homeostasis de NAD+.

Principales métodos:

• Se evaluó el envejecimiento de los ratones mediante pruebas de comportamiento, ecografía cardíaca, análisis bioquímicos e histología.
• Los metabolitos de NAD+ cuantificados por cromatografía líquida y espectrometría de masas (LC-MS).
• La senescencia celular fue evaluada por los fenotipos secretores asociados a la senescencia (SASP), los niveles de NAD+ y la función mitocondrial.
• En estudios in vitro se utilizaron hepatocitos de ratón (AML12) para examinar los ginsenosidos activos y el knockdown de IDO2 para validar los mecanismos.

Principales resultados:

• La administración de GS mejoró la salud física, la función cognitiva y la salud de los órganos en ratones envejecidos.
• El tratamiento con GS mejoró los cambios patológicos relacionados con la edad en múltiples órganos.
• GS influyó principalmente en la vía de la biosíntesis de novo de NAD+ en el hígado.
• Se identificó que el ginsenoside Rb2 (Rb2) promueve el metabolismo de NAD+, mejora la función mitocondrial y reduce la senescencia en las células AML12.
• Los efectos de eliminación de IDO2 fueron revertidos por GS y Rb2, confirmando su papel.

Conclusiones:

• Los ginsenosidos totales (GS) y específicamente el ginsenosido Rb2 (Rb2) mejoran la función mitocondrial y retrasan la senescencia de los hepatocitos.
• Los efectos antienvejecimiento están mediados por la modulación de la vía de biosíntesis de novo de NAD+ dependiente de IDO2/ QPRT.
• Este estudio proporciona nuevos conocimientos sobre el papel de los ginsenosides en el antienvejecimiento a través de la regulación del metabolismo NAD +.