Descifrar el código: predecir el microambiente tumoral habilitado para la quimiorresistencia con el aprendizaje...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biotecnología
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• El cáncer sero-tubo-ovariano de alto grado (HGSC, por sus siglas en inglés) presenta una heterogeneidad tumoral significativa.
• La composición celular del microambiente tumoral (TME) varía según los sitios metastásicos, lo que afecta los resultados del paciente.
• La relación entre la celularidad de la EMT y la sensibilidad a la terapia sigue siendo poco explorada.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la composición celular de la TME puede predecir la eficacia del fármaco en la HGSC.
• Evaluar el impacto de las diferentes configuraciones celulares en las respuestas terapéuticas.
• Establecer una base para el uso de diversos modelos tumoroides en la investigación del cáncer.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo 3D de alto rendimiento de tumoroides in vitro con 23 configuraciones celulares distintas.
• Respuestas farmacológicas probadas de tumoroides (células OVCAR3 HGSC, células madre mesenquimales, HUVEC, monocitos U937) a cinco agentes terapéuticos, incluidos el carboplatino y el paclitaxel.
• Se emplearon algoritmos de aprendizaje automático forestal aleatorios para analizar la influencia de la composición de TME en las reacciones de tratamiento.

Principales resultados:

• Las composiciones tumoroides con células mieloides abundantes mostraron la mayor viabilidad combinada frente a los fármacos probados.
• Los tumoroides compuestos únicamente por células cancerosas demostraron la mayor sensibilidad a los agentes terapéuticos.
• Los " tumoroides mesenquimales " con ≥400 células madre mesenquimales mostraron una mayor sensibilidad al carboplatino que al paclitaxel.

Conclusiones:

• La diversidad celular de TME influye significativamente en los resultados terapéuticos en HGSC.
• La composición tumoroidea sirve como predictor de la respuesta al fármaco, destacando el papel de las células estromal e inmunitarias.
• Este estudio apoya el uso de diversos modelos tumoroides humanos para explorar las funciones de las células TME en la mejora de la susceptibilidad al tratamiento del cáncer.