La lactilación: un nuevo factor de resistencia a los fármacos en el microambiente tumoral

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• La epigenética
• Biología del cáncer

Sus antecedentes:

• La lactilación es una nueva modificación post-traduccional de la lisina derivada del lactato (PTM).
• Actúa como un regulador epigenético crítico dentro del microambiente tumoral (EMT).
• La lactilación está implicada en la conducción de varias formas de resistencia a los medicamentos en el cáncer.

Objetivo del estudio:

• Revisar sistemáticamente los mecanismos enzimáticos de la lactilación.
• Explorar su inducción a través del eje glicólisis-lactato y los factores TME.
• Para delinear su papel en la promoción de la resistencia a los medicamentos contra el cáncer.

Principales métodos:

• Revisión sistemática de la literatura sobre la lactilación.
• Análisis de la influencia de la lactilación en la expresión génica, la reparación del ADN, la autofagia y las vías de señalización.
• Resumen de las estrategias terapéuticas dirigidas a la lactilación.

Principales resultados:

• La lactilación reprograma los genes asociados con la resistencia (oncogenes, puntos de control inmunológicos, EMT).
• Mejora la reparación de daños en el ADN, activa la autofagia pro- supervivencia y modula las vías inmunosupresoras.
• La lactilación promueve la evasión inmune, la metástasis y la angiogénesis, lo que contribuye a los fenotipos de resistencia.

Conclusiones:

• La orientación de la lactilación, a través de la inhibición de la producción de lactato, el transporte o las lactiltransferasas, muestra potencial terapéutico.
• Se necesita más investigación para comprender las funciones dependientes del contexto y desarrollar inhibidores específicos.
• La elucidación del cruce de la lactilación con otros PTM es crucial para la traducción clínica contra los tumores resistentes.