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Efectos de los fibroblastos asociados al cáncer en la inmunoterapia anti-PD-1 y la polarización de las células T CD4 en el cáncer gástrico

Jing Wu ^1,2,3,4, Peng-Fei Zhang ^2,3,4, Yu Zeng ^5,4

⁰Department of Cancer Center, Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200065, China.

Cancer Drug Resistance (alhambra, Calif.) +

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22 de agosto de 2025

Ver abstracta en PubMed

Resumen

Los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) que expresan FAP promueven la resistencia a la inmunoterapia PD-1 en el cáncer gástrico. La orientación de la vía IL-31/STAT6 en las CAF puede mejorar la eficacia del tratamiento.

Área De La Ciencia

En el campo de la oncología
Inmunología
Biología celular

Sus Antecedentes

El cáncer gástrico exhibe mecanismos complejos de evasión inmune que involucran el microambiente del tumor.
Los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) están implicados en la evasión inmune del tumor, pero las vías específicas en el cáncer gástrico siguen sin estar claras.

Objetivo Del Estudio

Investigar el papel de los FAP+ CAF en la evasión inmune del cáncer gástrico y la resistencia al tratamiento con PD-1.
Para aclarar los mecanismos moleculares por los cuales los CAF median el escape inmune.

Principales Métodos

Inmunohistoquímica (IHC) para cuantificar las FAP + CAF en los tejidos del cáncer gástrico.
Experimentos de cocultivo para evaluar el impacto de las FAP+ CAF en la diferenciación de células T CD4+ ingenuas.
Los estudios de Western Blotting y in vivo para explorar las vías moleculares.

Principales Resultados

Los FAP+ CAF fueron elevados en el cáncer gástrico resistente a la terapia PD-1 y se correlacionaron con las células Th2.
Los FAP+ CAF mostraron un aumento de la expresión y secreción de IL-31.
La señalización de IL-31 a través de IL-31R/STAT6 promovió la diferenciación de células T CD4+ ingenuas en células Th2, causando resistencia al anti-PD-1.

Conclusiones

Los FAP + CAF reducen la sensibilidad a la terapia anti-PD-1 en el cáncer gástrico al promover la polarización Th2 a través de la vía IL-31/ STAT6.
La orientación hacia el eje FAP+ CAF/IL-31/STAT6 presenta una estrategia potencial para mejorar los resultados de la inmunoterapia.

Palabras clave:

Fibroblastos asociados con el cáncer tratamiento anti-PD-1 Evasión inmunológica Diferenciación ingenua de las células T CD4+