Evaluación del riesgo de inmunogenicidad de los bioterapéuticos utilizando un ensayo ex vivo de células B

Área de la Ciencia:

• Desarrollo biofarmacéutico
• Inmunología
• Seguridad de las drogas

Sus antecedentes:

• La formación de anticuerpos anti-drogas (ADA, por sus siglas en inglés) afecta la seguridad y eficacia bioterapéuticas.
• Los métodos actuales de predicción del riesgo de inmunogenicidad para los anticuerpos monoclonales (mAbs) no evalúan las respuestas de las células B.
• Las células B son células profesionales presentadoras de antígenos (APC) y secretan anticuerpos, por lo que su evaluación es crucial para la predicción integral del riesgo.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar un ensayo basado en células B para predecir el riesgo de inmunogenicidad de mAbs.
• Evaluar la utilidad de la activación de las células B, la proliferación y la secreción de IgG como lecturas para la inmunogenicidad.

Principales métodos:

• Se utilizó un sistema de cultivo de células mononucleares de la sangre periférica (PBMC).
• Apoyo a la supervivencia y activación de las células B utilizando IL-4, IL-21, factor activador de las células B (BAFF) y un agonista anti-CD40 mAb.
• Se examinaron 51 anticuerpos con tasas de inmunogenicidad clínica conocidas.

Principales resultados:

• Las células B activadas proliferaron y secretaron IgG en el ensayo.
• Se observaron diferencias en la secreción de IgG entre los anticuerpos analizados.
• Los niveles de secreción de IgG no se correlacionaron con las calificaciones de inmunogenicidad clínica de los mAbs.

Conclusiones:

• El desarrollo de un ensayo robusto de células B para la predicción del riesgo de inmunogenicidad mAb presenta desafíos significativos.
• El estudio proporciona un marco fundamental para refinar los ensayos basados en células B para una evaluación más completa del riesgo de inmunogenicidad.
• Se necesita una optimización adicional para correlacionar las respuestas de las células B con los resultados clínicos reales.