La proteasa principal del SARS-CoV-2 desregula la señalización hepática de la insulina y la absorción de glucosa: implicaciones para la diabetesogénesis después de la COVID-19

Área de la Ciencia:

• Virología
• La bioquímica metabólica
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La infección por SARS-CoV-2 está relacionada con la inflamación sistémica y la desregulación metabólica.
• El virus puede perjudicar la función hepática y promover la intolerancia a la glucosa.
• Este estudio se centra en el papel de la proteasa principal (Mpro) del SARS-CoV-2 en la disfunción metabólica hepática.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos in vitro del SARS-CoV-2 Mpro en la resistencia a la insulina y la disfunción metabólica en las células hepáticas HepG2.
• Determinar el impacto de Mpro en la absorción de glucosa, la señalización de insulina y los marcadores inflamatorios.

Principales métodos:

• Las células HepG2 fueron tratadas con diferentes concentraciones de SARS-CoV-2 Mpro.
• Se ha evaluado la citotoxicidad, la absorción de glucosa y la activación de la proteína quinasa B (AKT) estimulada por insulina.
• Se midió la expresión de la metalopeptidasa matriz-1 (MMP1), la dipeptidilpeptidasa 4 (DPP4) y la interleucina-6 (IL-6) y la peroxidación lipídica.

Principales resultados:

• El SARS-CoV-2 Mpro causó una reducción dependiente de la concentración en la absorción de glucosa de las células HepG2.
• El tratamiento con Mpro redujo la activación de AKT estimulada por insulina y la expresión de IL-6.
• La expresión de DPP4 disminuyó, pero la viabilidad celular no se vio afectada en gran medida.

Conclusiones:

• El SARS-CoV-2 Mpro afecta agudamente el metabolismo de la glucosa hepática y la señalización de la insulina en las células del hígado.
• Mpro influye en las vías inflamatorias y la expresión de DPP4.
• Se necesitan más investigaciones para comprender los efectos metabólicos a largo plazo y desarrollar estrategias terapéuticas.