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Updated: Sep 10, 2025
08:22
A Novel Strategy Combining Array-CGH, Whole-exome Sequencing and In Utero Electroporation in Rodents to Identify Causative Genes for Brain Malformations
Published on: December 1, 2017
8.7K
La secuenciación del exoma descubre genes candidatos prometedores para las malformaciones estructurales fetales
Digumarthi Vs Sudhakar1,2, Shaini Joseph1,2, Vandana Bansal3
1Department of Genetic Research Centre, ICMR-National Institute for Research in Reproductive and Child Health, Mumbai, Maharashtra, India.
The Indian journal of medical research
|August 22, 2025
Resumen
Este estudio identificó nuevos factores genéticos en fetos malformados utilizando pruebas genéticas avanzadas. Los hallazgos mejoran el diagnóstico de anomalías estructurales, ayudando a la investigación futura en el desarrollo fetal.
Área de la Ciencia:
- La genética médica
- Medicina fetal
- La genómica
Sus antecedentes:
- La ecografía prenatal detecta anomalías estructurales fetales en hasta el 5% de los embarazos, a menudo con causas genéticas sospechosas.
- Las pruebas genéticas convencionales (cariotipado, FISH, CMA) y la secuenciación del exoma completo (WES) tienen un rendimiento diagnóstico combinado limitado del 40% en fetos malformados.
- La mayoría de los casos de malformaciones fetales siguen sin diagnosticarse, lo que pone de relieve la necesidad de identificar nuevos factores genéticos.
Objetivo del estudio:
- Identificar nuevos factores genéticos asociados con malformaciones estructurales fetales graves.
- Evaluar el rendimiento diagnóstico de un análisis genético integral en un entorno de escasos recursos.
- Para establecer correlaciones genotipo-fenotipo para anomalías fetales no diagnosticadas.
Principales métodos:
- Análisis genético completo de 44 fetos terminados médicamente con malformaciones estructurales severas.
- Utilizó cariotipo, hibridación fluorescente in situ (FISH), microarray cromosómico (CMA) y secuenciación de exomas enteros (WES).
- Los datos de WES se han vuelto a analizar utilizando una tubería interna y Exomiser para casos no concluyentes.
Principales resultados:
- Se identificaron anomalías genéticas en el 18,1% de los casos, incluidas las trisomías 21, 13 y el mosaicismo XXY.
- El microarray cromosómico (CMA) detectó variaciones en el número de copias (CNV) en el 13,6% de los casos, con cinco CNV patógenos.
- La secuenciación del exoma completo (WES) aumentó el rendimiento diagnóstico en un 4,5% e identificó seis genes candidatos (RUNX2, PALLD, KMT2D, FBN2, CPLANE1, KMD1A) relacionados con malformaciones específicas.
Conclusiones:
- Este estudio proporciona información sobre la evaluación genética de fetos con malformaciones en entornos con pocos recursos.
- Los genes candidatos identificados ofrecen potencial para estudios funcionales para establecer correlaciones genotipo-fenotipo.
- El enfoque genético integral mejora el rendimiento diagnóstico de las anomalías estructurales fetales.
