Metilación alterada del ADN mitocondrial en sangre en individuos con deterioro cognitivo leve

Área de la Ciencia:

• La epigenética
• La neurociencia
• La genómica

Sus antecedentes:

• La metilación mitocondrial alterada está relacionada con la enfermedad de Alzheimer (EA).
• El papel de las modificaciones epigenéticas del genoma mitocondrial en la EA preclínica sigue sin estar claro.
• Este estudio investiga la metilación mitocondrial en personas con deterioro cognitivo.

Objetivo del estudio:

• Examinar los patrones de metilación del genoma mitocondrial completo en individuos con y sin deterioro cognitivo leve (MCI).
• Identificar sitios específicos diferencialmente metilados en el ADN mitocondrial (ADNmt).
• Explorar la correlación entre la metilación del ADNmt y la función cognitiva.

Principales métodos:

• Análisis de metilación del genoma mitocondrial completo mediante secuenciación de amplicones de bisulfito.
• Evaluación de la metilación en 366 sitios de citosina- guanina (CpG) en 100 participantes (50 ICM, 50 controles).
• Análisis estadístico que incluye el ajuste Benjamini-Hochberg FDR para comparaciones múltiples.

Principales resultados:

• En general, los niveles de metilación del ADNmt fueron bajos (0-15%) pero significativamente más altos en individuos con deterioro cognitivo (3,86% frente a 3,46%, p=0,037).
• Se identificaron 34 sitios de CpG diferencialmente metilados, con diferencias significativas de metilación en chrM6465 y chrM9612.
• La metilación en sitios específicos se correlacionó con las puntuaciones del examen del estado mental en miniatura, distinguiendo entre el deterioro cognitivo y los grupos de control.

Conclusiones:

• Este estudio proporciona un mapa completo de la metilación del ADNmt en el deterioro cognitivo.
• Los sitios específicos de metilación del ADNmt están implicados en la patogénesis preclínica de la enfermedad de Alzheimer.
• La metilación del ADNmt representa un biomarcador potencial para la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer.