Permisibilidad de diferentes líneas celulares del genotipo TMEM154 a diferentes genotipos/subtipos de SRLV

Área de la Ciencia:

• Virología veterinaria
• Genética animal
• Epidemiología de las enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• Los lentivirus de pequeños rumiantes (VRSR) causan pérdidas económicas significativas en ovinos y caprinos en todo el mundo.
• Las estrategias de control actuales para los SRLV están limitadas por la variabilidad del virus y la falta de vacunas o curas efectivas.
• Se ha relacionado la variación genética en el gen de transmembrana 154 (TMEM154) ovino con la susceptibilidad al SRLV.

Objetivo del estudio:

• Identificar el espectro de resistencia del polimorfismo de nucleótido único (SNP) TMEM154 E35K frente a varios subtipos de SRLV.
• Investigar la interacción huésped-patógeno entre los genotipos ovinos TMEM154 y las cepas de SRLV.
• Validar un enfoque ex vivo para el estudio de los patrones de resistencia del SRLV.

Principales métodos:

• Infección de líneas celulares fibroblásticas de piel de ovino (que representan tres genotipos TMEM154) con ocho cepas de SRLV.
• Evaluación de la actividad de la retrotranscriptasa (RT) y los efectos citopáticos después de la infección.
• Evaluación de la entrada de SRLV en las células utilizando pseudotipos virales.

Principales resultados:

• Los genotipos homocigotos de KK TMEM154 mostraron reducción de la sincitia, la fusión celular y la actividad RT contra dos de las ocho cepas de SRLV.
• Los ensayos de entrada viral indicaron una diferencia significativa en las líneas celulares de siete de las ocho cepas, lo que sugiere un bloqueo de entrada en las células KK.
• El gen TMEM154 confirmó su papel como factor predictivo de la susceptibilidad al SRLV, particularmente contra el subtipo B1.

Conclusiones:

• La variación genética TMEM154 puede utilizarse como marcador para seleccionar ovejas resistentes a subtipos específicos de SRLV.
• El modelo de línea celular ex vivo es eficaz para estudiar los mecanismos de resistencia del SRLV.
• El monitoreo de las variantes de SRLV en circulación es crucial para el éxito de los programas de selección genética.