Selección cuantitativa de la dosis basada en el modelo para un estudio de fase III de Milvexian en pacientes con...

Área de la Ciencia:

• Farmacología y investigación de la trombosis
• Diseño y modelado de ensayos clínicos

Sus antecedentes:

• Milvexian es un inhibidor del factor XI activado en investigación.
• El programa de fase III LIBREXIA está evaluando el uso de milvexian para la prevención de eventos trombóticos, incluida la fibrilación auricular (FA).

Objetivo del estudio:

• Determinar un régimen de dosis óptimo de fase III para el milvexian en pacientes con fibrilación auricular.
• Caracterizar la relación exposición-respuesta de milvexian para la eficacia, la seguridad y los biomarcadores.

Principales métodos:

• Modelado farmacocinético de la población y de la exposición-respuesta utilizando datos de las fases I y II.
• Metaanálisis basado en modelos de anticoagulantes de comparación en pacientes con cirugía ortopédica.
• Simulaciones para predecir la eficacia y la seguridad en una población de AF.

Principales resultados:

• El régimen de 100 mg de milvexiano dos veces al día mostró una tasa de tromboembolismo venoso simulado del 9,4%, inferior a la de la enoxaparina.
• No se observó una correlación entre la exposición a milvexiano y los eventos hemorrágicos.
• La probabilidad de embolia sistémica simulada fue de 0,84 en comparación con apixaban en pacientes con FA.

Conclusiones:

• El enfoque integrado basado en modelos apoya la administración de 100 mg de milvexian dos veces al día para el estudio de fase III LIBREXIA AF.
• Este régimen posológico parece ofrecer un equilibrio favorable de eficacia y seguridad para la prevención del ACV en la FA.