El gen HTT influye en la cadena luminosa del neurofilamento plasmático y el metabolismo cerebral en la enfermedad de...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• Neurología

Sus antecedentes:

• El gen Huntingtin (HTT) contiene una región de repetición de CAG, con expansiones de más de 39 repeticiones que causan la enfermedad de Huntington (HD).
• Las repeticiones CAG más cortas por debajo del umbral patológico pueden mejorar la función de la proteína HTT.
• La enfermedad de Alzheimer prodromial (EA) se caracteriza por biomarcadores específicos de neurodegeneración.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre la duración de la repetición HTT CAG (por debajo del umbral de la EH) y los biomarcadores de la neurodegeneración en individuos con deterioro cognitivo subjetivo (DCS) y deterioro cognitivo leve (DCL).

Principales métodos:

• Noventa y cinco pacientes (36 SCD, 59 MCI) con evidencia de patología de EA se sometieron a análisis de sangre para el análisis genético de NfL y HTT.
• El análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) midió Aβ42, Aβ40, tau total y tau fosforilado.
• Se realizó una imagen PET amiloide; los pacientes fueron clasificados como "A+/ T+" (positivos tanto para Aβ como para tau fosforilado) o "Aβ aislado/ no AD".

Principales resultados:

• En el grupo "A+/T+", los modelos cuadráticos revelaron una asociación en forma de U entre la longitud de repetición de HTT CAG y las concentraciones de NfL.
• Se observaron patrones específicos de la región: curvas cóncavas en el giro frontal medial/medio y curvas convexas en el giro parahippocampal/fusiforme.
• La absorción de 18F-FDG también mostró asociaciones cuadráticas con la longitud de repetición de CAG en regiones cerebrales específicas.

Conclusiones:

• La duración de la repetición HTT CAG por debajo del umbral patológico de la EH está asociada con biomarcadores de neurodegeneración en pacientes con EA prodrómica.
• La asociación es específica de la región y exhibe un patrón en forma de U.
• Estos hallazgos indican una posible función moduladora de HTT en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer.