Inhibición de doble punto de control inmune más quimioradioterapia neoadyuvante en cáncer de recto: un ensayo clínico...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La inmunoterapia
• Oncología Gastrointestinal

Sus antecedentes:

• El cáncer rectal estable en microsatélites es a menudo resistente a los inhibidores del punto de control inmune (ICIs).
• La radioterapia puede mejorar la inmunogenicidad del tumor, lo que sugiere un beneficio potencial de la combinación de radioterapia con ICIs.
• El beneficio añadido de la combinación de inhibidores de CTLA-4 con inhibidores de PD-1 en regímenes neoadyuvantes de cáncer de recto requiere más investigación.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad y viabilidad de la combinación de ipilimumab (un anticuerpo anti-CTLA-4) y nivolumab (un anticuerpo anti-PD-1) con quimioradioterapia neoadyuvante (CRT) para el cáncer de recto.
• Evaluar las complicaciones quirúrgicas y las tasas de reoperación como resultados primarios.
• Determinar las tasas de respuesta clínica y patológica como resultados secundarios.

Principales métodos:

• Se realizó un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, abierto y multicéntrico de fase 2 (CHINOREC).
• Los pacientes recibieron TCR neoadyuvante (50 Gy con capecitabina) solo o con ipilimumab y nivolumab secuenciales.
• La resección quirúrgica se realizó entre 10 y 12 semanas después de la TCR, con análisis de la intención de tratar.

Principales resultados:

• La combinación de CRT con ipilimumab y nivolumab fue segura y factible, sin aumento estadísticamente significativo en las complicaciones quirúrgicas o las tasas de reoperación en comparación con la CRT sola.
• Las tasas de complicaciones quirúrgicas fueron del 77% en ambos grupos (cualquier grado).
• La respuesta patológica mayor y las tasas de respuesta completa fueron altas en ambos brazos, sin diferencias significativas entre los grupos.

Conclusiones:

• La integración de ipilimumab y nivolumab en la TCR neoadyuvante para el cáncer rectal es segura y factible, sin aumentar las complicaciones quirúrgicas.
• El régimen dual de ICI demostró una actividad clínica prometedora, aunque las tasas de respuesta completa no mejoraron significativamente.
• Se necesitan más investigaciones para optimizar las estrategias de tratamiento, incluido el momento, la dosis y la selección de pacientes para la radioterapia combinada y la terapia ICI.