Subtipos de células endotelial capilar en el pulmón: marcadores y respuesta a la lesión pulmonar del desarrollo

Área de la Ciencia:

• Medicina de los pulmones
• Biología del desarrollo
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La displasia broncopulmonar (BPD) es una enfermedad pulmonar crónica en bebés prematuros caracterizada por un crecimiento microvascular interrumpido, que dificulta la alveogénesis.
• Las células endotelial microvasculares pulmonares (CE) comprenden dos subpoblaciones: las EC capilares generales (gCap) y las aerocíticas (aCap).

Objetivo del estudio:

• Validar los marcadores de proteínas para las EC gCap y aCap.
• Investigar la abundancia y la proliferación de gCap y aCap EC durante el desarrollo pulmonar y en modelos de BPD.
• Para explorar las ideas traslacionales utilizando modelos de primates no humanos (NHP).

Principales métodos:

• Validación del nivel de las proteínas de los marcadores gCap (GPIHBP1, PLVAP, CD93) y aCap (CA4, HPGD).
• Análisis de la abundancia y proliferación de marcadores CE en pulmones murinos y de HPN durante el desarrollo y en modelos de DPB.
• Se utilizaron modelos de HPN para la relevancia traslacional.

Principales resultados:

• CA4 y HPGD confirmados como marcadores aCap específicos; marcadores gCap encontrados en EC no microvasculares.
• La abundancia del marcador aCap aumentó durante el desarrollo pulmonar de la HPN; los pulmones con TLP mostraron una disminución de los marcadores aCap y un aumento de los marcadores gCap.
• Los pulmones con DBP mostraron una proliferación alterada de EC, con un aumento de la proliferación de gCap en comparación con los controles.

Conclusiones:

• Durante el desarrollo pulmonar existen patrones de regulación distintos de gCap y aCap EC.
• La DBP está asociada con alteraciones significativas en las subpoblaciones de EC microvasculares pulmonares y su proliferación.
• Los modelos de NHP proporcionan valiosos conocimientos traslacionales sobre la patogénesis de la TLP y los posibles objetivos terapéuticos.