El perfilado multiómico revela el eje hígado-retina en la retinopatía temprana inducida por la dieta alta en grasas

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• Enfermedades metabólicas
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La retinopatía diabética (RD) es una de las principales causas de ceguera relacionadas con la diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
• Las dietas altas en grasas están aumentando la DM2 a nivel mundial, lo que impulsa la necesidad de comprender la patogénesis de la DR inducida por alto contenido de grasas.
• El eje hígado-retina en la retinopatía inducida por la dieta no se entiende bien, particularmente las funciones de los metabolitos y las proteínas secretadas.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos moleculares de la retinopatía inducida por las dietas altas en grasas.
• Explorar el cruce hígado-retina e identificar los metabolitos y factores clave involucrados en esta vía.
• Descubrir posibles objetivos terapéuticos para la retinopatía metabólica inducida por el estrés.

Principales métodos:

• Inducción de retinopatía temprana en ratones con una dieta alta en grasas durante 5 semanas.
• Se realizó un análisis integrado de los datos de secuencia de ARN de los tejidos de la retina y el hígado.
• Se llevó a cabo un análisis metabolómico y de hepatokinas para identificar a los agentes moleculares clave.

Principales resultados:

• La dieta alta en grasa indujo retinopatía caracterizada por varillas retinianas acortadas, inflamación elevada y microglia activada.
• Se observaron cambios coordinados en el metabolismo del retinol y en las redes de genes entre el hígado y la retina.
• Los metabolitos hepáticos específicos (por ejemplo, betaína) y los factores (por ejemplo, FGF21) mostraron cambios compartidos con la inflamación de la retina, lo que indica una red hepático- ocular.

Conclusiones:

• El estrés metabólico inducido por la dieta establece una red hepático-ocular que contribuye a la retinopatía temprana.
• Se han identificado objetivos terapéuticos potenciales, incluidos la betaína y el FGF21, para el tratamiento de precisión de la DR temprana.
• Proporcionó nuevos conocimientos sobre las redes de regulación de órganos distantes en complicaciones de enfermedades metabólicas.