Los fitoquímicos como inhibidores potenciales de la AXL para el tratamiento del cáncer: un estudio computacional

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Farmacología
• Biología computacional

Sus antecedentes:

• Las tirosinacinasas del receptor TAM (Tyro3, AXL, Mer) son cruciales en la inmunidad y en enfermedades como el cáncer.
• La señalización AXL impulsa la progresión del cáncer, la metástasis y la resistencia terapéutica, por lo que es un objetivo clave.
• La expresión elevada de AXL se correlaciona con un mal pronóstico en los cánceres de pulmón, mama, páncreas, ovario, colon y melanoma.

Objetivo del estudio:

• Para examinar virtualmente los fitoquímicos de las plantas medicinales indias en busca de potenciales inhibidores de la AXL.
• Para identificar nuevos compuestos naturales que pueden modular la señalización AXL para la terapia del cáncer.

Principales métodos:

• Selección virtual de 17.908 sustancias fitoquímicas de la base de datos IMPPAT 2.0.
• Filtración de propiedades físico-químicas (regla de Lipinski de cinco) y acoplamiento molecular con AXL.
• Análisis ADMET, PAINS y PASS seguidos de simulaciones de dinámica molecular.

Principales resultados:

• 11.676 compuestos pasaron los filtros iniciales de propiedades similares a las drogas.
• La neogitogenina y la solaspigenina mostraron una alta afinidad de unión (de 10,1 a 10,8 kcal/ mol) a la bolsa de unión AXL.
• Las simulaciones de dinámica molecular confirmaron complejos proteico-ligandos estables para la Neogitogenina y la Solaspigenina.

Conclusiones:

• La neogitogenina y la solaspigenina son inhibidores naturales prometedores de la AXL.
• Estos compuestos exhiben propiedades similares a las de los medicamentos y una unión estable, lo que sugiere un potencial para el tratamiento del cáncer.
• La modulación de AXL con estos compuestos naturales puede ofrecer una alternativa a los inhibidores sintéticos como el R428.