Avances en el desarrollo computacional de los moduladores de ensamblaje de cápsidas del virus de la hepatitis B

Área de la Ciencia:

• Virología
• Descubrimiento de drogas
• Química computacional

Sus antecedentes:

• La proteína cápside (Cp) del virus de la hepatitis B (VHB) es esencial para la replicación y persistencia del virus.
• La persistencia del VHB incluye la formación de nucleocápsidos, la replicación del ADN viral y las interacciones de las células huésped.

Objetivo del estudio:

• Revisar las estrategias de diseño de fármacos asistido por computadora (CADD, por sus siglas en inglés) para descubrir y optimizar los moduladores de ensamblaje de cápsides del VHB (CAM, por sus siglas en inglés).
• Proporcionar información sobre la traducción clínica de las MCA para una curación funcional del VHB.

Principales métodos:

• Acoplamiento molecular
• Modelos cuantitativos de relación estructura-actividad (QSAR)
• QSAR basado en el aprendizaje automático
• Simulaciones de dinámica molecular

Principales resultados:

• Las MCA se dirigen a las interacciones Cp-dimero para inhibir la replicación del VHB.
• Las CAM reducen la transcripción inversa del ARN pregenómico y relajan la síntesis circular del ADN.
• Las CAM disminuyen la amplificación circular covalentemente cerrada del ADN.

Conclusiones:

• Los enfoques de CADD son vitales para avanzar en el descubrimiento y la optimización de HBV CAM.
• El desarrollo estratégico de CAM puede contribuir a lograr una cura funcional para el VHB.