Los flavonoles interrumpen las respuestas celulares de secuestro de bacterias internalizadas mediante la supresión de...

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Biología celular
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Las bacterias internalizadas causan infecciones persistentes al secuestrar las respuestas celulares del huésped.
• Los antibióticos convencionales son a menudo ineficaces contra las bacterias intracelulares.
• Las terapias dirigidas al huésped están surgiendo como una alternativa prometedora, pero los objetivos moleculares no están claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar la actividad antibacteriana dirigida al huésped de tres flavonoles: miricetina, kaempferol y quercetina.
• Identificar los mecanismos moleculares y objetivos subyacentes a la inhibición mediada por flavonol de las infecciones bacterianas intracelulares.
• Evaluar el potencial de los flavonoles como agentes terapéuticos contra las infecciones persistentes causadas por bacterias internalizadas.

Principales métodos:

• Tratamiento de las células epiteliales pulmonares con flavonoides contra Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae internalizados.
• Análisis cuantitativo de la colonización bacteriana intracelular y la susceptibilidad a los antibióticos (MBCIN frente a MBcex).
• Aplicación de la farmacología de red y la transcriptómica para identificar objetivos moleculares.
• Evaluación de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y el potencial de la membrana mitocondrial (ΔΨm).
• Investigación de las vías de muerte celular apoptótica, incluidas las cascadas PI3K/Bcl-2 y caspasa-9/caspasa-3, in vitro e in vivo.

Principales resultados:

• Los tratamientos con flavonol redujeron significativamente la colonización bacteriana intracelular (aprox. 80%) y redujo la Concentración Bactericida Mínima intracelular (MBCIN) en relación con la MBC extracelular (MBCex).
• La farmacología de red y la transcriptómica identificaron la inhibición de la muerte celular apoptótica como un mecanismo clave.
• Los flavonoles disminuyeron la producción de ROS y restauraron el potencial de la membrana mitocondrial (ΔΨm), atenuando así la apoptosis inducida por la internalización bacteriana.
• Myricetin, con el mayor contenido de hidroxilo fenólico, mostró los efectos más significativos.
• Los flavonoles modulan las vías de señalización PI3K/Bcl-2 y caspase-9/caspase-3 para mitigar la apoptosis.

Conclusiones:

• La miricetina, el kaempferol y la quercetina poseen importantes propiedades antibacterianas dirigidas al huésped contra las bacterias internalizadas.
• Los flavonoles protegen las células epiteliales del huésped de la apoptosis inducida por bacterias mediante la regulación de las ROS, la función mitocondrial y las cascadas de señalización específicas.
• Estos hallazgos ponen de relieve el potencial terapéutico de los flavonoides para combatir las infecciones persistentes mediadas por patógenos intracelulares.