Interrumpir el metabolismo bacteriano por medio de la LDH revierte la resistencia de Streptococcus suis a los...

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• La bioquímica
• Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

• El surgimiento de Streptococcus suis (S. suis) resistente a los medicamentos representa una amenaza para la salud mundial.
• El uso excesivo de antibióticos en la agricultura y la medicina veterinaria genera resistencia.
• Los adyuvantes de antibióticos ofrecen una estrategia para potenciar los medicamentos existentes y combatir la resistencia.

Objetivo del estudio:

• Identificar y evaluar las pequeñas moléculas que pueden actuar como adyuvantes antibióticos contra S. suis.
• Investigar los objetivos metabólicos y los mecanismos de acción de los compuestos identificados.

Principales métodos:

• Detección de pequeñas moléculas dirigidas a la deshidrogenasa láctica de S. suis (LDH).
• Evaluación del panaxadiol (PD) y la vitamina D2 (VD2) para la modulación metabólica mediante ensayos de respiración, cuantificación de NADH y mediciones de la fuerza motriz de protones (PMF).
• Evaluación de la absorción de aminoglucósidos y de su actividad bactericida in vitro e in vivo.

Principales resultados:

• PD y VD2 inhibieron la S. suis LDH, suprimiendo el metabolismo anaeróbico y redirigiendo el piruvato al ciclo TCA.
• Este cambio metabólico mejoró la producción de NADH, amplificó el PMF y aumentó la absorción de aminoglucósidos dependientes del PMF.
• Ambos compuestos sinergizaron con los aminoglucósidos, mejorando significativamente la eficacia bactericida contra S. suis in vitro y en modelos animales.

Conclusiones:

• La orientación de las vías metabólicas de S. suis con PD o VD2 restaura la susceptibilidad a los aminoglucósidos.
• Estos compuestos representan una estrategia adyuvante prometedora para contrarrestar la resistencia a los antibióticos en las infecciones por S. suis.