El ácido aristoloquico I promueve la fibrosis tubulointersticial renal mediante la activación del sistema de...

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Inmunología
• Toxicología

Sus antecedentes:

• Se sabe que el ácido aristoloquico I (AAI) activa el sistema del complemento, lo que lleva a la inflamación y la fibrosis intersticial renal (FIR).
• No se ha aclarado completamente el papel específico de la lectina serina proteasa 1 (MASP1) en el RIF inducido por AAI.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de MASP1 en la patogénesis de la RIF inducida por AAI.
• Explorar el potencial de la inhibición de MASP1 como estrategia terapéutica contra la toxicidad de las AAI.

Principales métodos:

• Las células tubulares proximales humanas (HK-2) y los ratones C57BL/6J fueron tratados con AAI.
• MASP1 fue inhibido utilizando siRNA (siMASP1) o un inhibidor específico (C1INH) en cultivos celulares.
• La inhibición in vivo de MASP1 se logró utilizando el virus 9 adeno-asociado (AAV9-siMASP1) administrado a los riñones de ratones.

Principales resultados:

• El tratamiento con AAI aumentó los factores inflamatorios, las proteínas de la fibrosis, el factor de complemento C3a y la expresión de MASP1/ MASP2 tanto en células HK-2 como en ratones.
• La inhibición de MASP1 in vitro e in vivo redujo significativamente la elevación de C3a inducida por AAI, la activación del complemento, la inflamación y la fibrosis.
• La inhibición renal in situ de MASP1 suprimió la activación del complemento, la inflamación renal y la RIF en ratones expuestos a AAI.

Conclusiones:

• AAI promueve el RIF mediante la activación de la vía de complemento MASP1, lo que resulta en la liberación de C3a y la posterior inflamación.
• MASP1 juega un papel crítico en el desarrollo de la lesión renal inducida por AAI.
• La inhibición de MASP1 representa un enfoque terapéutico prometedor para mitigar la toxicidad de AAI y prevenir la RIF.