Las interacciones circRNA-miRNA regulan la respuesta inmune mediante la activación de la vía NF-κB a través de la...

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Inmunología
• Salud de los animales acuáticos

Sus antecedentes:

• Los ARN no codificantes (ARNnc) son reguladores clave de la vía de señalización NF-κB en los peces.
• IκB (inhibidor de kappa B) es un inhibidor crítico de NF-κB, que modula las respuestas inmunes.

Objetivo del estudio:

• Investigar las funciones de dos parálogos de IκBα (IκBα1 e IκBα2) en la vía NF-κB en el pez roca negro (Sebastes schlegelii).
• Para aclarar la regulación post-transcripcional de estos parálogos de IκBα por microARN específicos (miARN) y ARN circulares (ARN circular) en respuesta a los desafíos inmunológicos.
• Comprender las implicaciones para las respuestas inmunes innatas y el control de enfermedades en los teleósteos.

Principales métodos:

• Análisis filogenético para confirmar los parálogos teleósteos de IκBα.
• Análisis de la expresión génica (qRT-PCR) de IκBα, miR-286, miR-786, y circRNAs en respuesta a estímulos bacterianos (Edwardsiella piscicida, Streptococcus iniae) y virales (LPS, poly ((I: C)).
• Validación de los mecanismos reguladores tanto a nivel de genes como de proteínas.

Principales resultados:

• Se identificaron y caracterizaron dos parálogos de IκBα (IκBα1 e IκBα2) en el pez roca negro.
• Se encontró una expresión elevada de miR-286 y miR-786 tras la infección o la estimulación inmune, dirigida a IκBα1 e IκBα2 respectivamente.
• Se ha demostrado que circRNA-4254 y circRNA-273 se unen a miR-286 y miR-786, respectivamente, modulando la vía de la NF-κB y las respuestas inflamatorias.

Conclusiones:

• miR-286 y miR-786 activan la vía NF-κB suprimiendo IκBα1 e IκBα2, mejorando las respuestas inflamatorias en los peces.
• circRNA-4254 y circRNA-273 actúan como esponjas para miR-286 y miR-786, respectivamente, influyendo en la inmunidad innata.
• Estos hallazgos revelan una compleja regulación post-transcripcional mediada por el ncRNA en las respuestas inmunes de los peces, ofreciendo ideas para las estrategias de manejo de la enfermedad.