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Updated: Jul 20, 2026
Screening for Endocrine Activity in Water Using Commercially-available In Vitro Transactivation Bioassays
Published on: December 4, 2016
Confirmación in vitro de la bioactividad de los plaguicidas estrogénicos y antiandrogénicos mediante análisis de
Christina Boxberger1, Leon Earl Gray2, Nicola Evans2
1U.S. Environmental Protection Agency/Office of Research & Development/Center for Public Health and Environmental Assessment, Research Triangle Park, NC, USA; Oak Ridge Institute for Science and Education, US Department of Energy, Oak Ridge, TN, USA.
La regresión de Schild ayuda a distinguir los verdaderos disruptores endocrinos de los falsos positivos en los ensayos de cribado de alto rendimiento (HTS), reduciendo las pruebas innecesarias en animales para los pesticidas con actividad estrogénica (ER) o antiandrogénica (AR).
Área de la Ciencia:
- Toxicología ambiental
- Endocrinología
- Evaluación de la seguridad química
Sus antecedentes:
- Los ensayos de alto rendimiento (HTS) in vitro identifican sustancias químicas con actividad estrogénica (ER) o antiandrogénica (AR).
- Las estrategias de ensayo por niveles suelen desencadenar automáticamente estudios in vivo en animales basados en resultados in vitro positivos.
- Los ensayos in vitro, especialmente para los antagonistas de la AR, pueden dar falsos positivos debido a mecanismos no específicos.
Objetivo del estudio:
- Evaluar la utilidad de la regresión de Schild in vitro para el estudio de la bioactividad ER y/o anti-AR de los plaguicidas.
- Diferenciar los verdaderos ligandos receptores competitivos de los mecanismos no competitivos en la actividad endocrina de los plaguicidas.
- Proponer una estrategia escalonada que incorpore la regresión de Schild para reducir las pruebas innecesarias en animales in vivo.
Principales métodos:
- Aplicación in vitro de la regresión de Schild para el análisis de plaguicidas previamente identificados como positivos en modelos HTS ER o AR.
- Se probaron siete plaguicidas de alta prioridad y dos de baja prioridad para la actividad agonista de ER y antagonista de AR.
- Se utilizaron 17β-estradiol (E2) e hidroxiflutamida (OHF) como ligandos de referencia para los ensayos de ER y AR, respectivamente.
Principales resultados:
- La citotoxicidad afectó a dos de los cuatro plaguicidas probados para la actividad agonista de ER.
- Cuatro de los siete plaguicidas, junto con el OHF, demostraron un verdadero antagonismo AR competitivo.
- Se identificaron dos positivos verdaderos y dos negativos falsos entre los plaguicidas probados para la actividad antagonista de la AR.
Conclusiones:
- La regresión de Schild distingue efectivamente a los antagonistas de AR verdaderamente competitivos de los mecanismos no específicos.
- Una estrategia de ensayo escalonada que utilice la regresión de Schild puede perfeccionar la interpretación de los datos de bioactividad in vitro.
- Este enfoque tiene el potencial de reducir significativamente las pruebas innecesarias en animales in vivo para el cribado de disruptores endocrinos.
