La hipersialización de SUSD2 promueve la progresión temprana del adenocarcinoma pulmonar impulsando la remodelación...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Glicobiología
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• Los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) son los principales impulsores de la invasión y la metástasis del adenocarcinoma pulmonar (LUAD).
• Los mecanismos precisos por los cuales los CAF promueven la progresión de la LUAD no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar los cambios dinámicos de glucosilación en la fase temprana de la LUAD utilizando la glicoproteómica.
• Explorar el papel de las glicoproteínas y los polisacáridos específicos en la progresión de la LUAD mediada por CAF.

Principales métodos:

• Glicoproteómica basada en la espectrometría de masas para identificar proteínas N-glucosiladas expresadas diferencialmente en los tejidos LUAD.
• Experimentos in vitro e in vivo para evaluar las funciones funcionales de las glicoproteínas identificadas.
• Análisis cuantitativo de los glucopéptidos intactos para determinar los patrones de glucosilación específicos del sitio.

Principales resultados:

• Se identificaron 242 proteínas N-glicosiladas de regulación ascendente y 17 de regulación descendente en el LUAD.
• La sialización fue la N-glicosilación más abundante, promoviendo la liberación de la matriz extracelular (ECM) por las CAF y correlacionándose con una supervivencia general (OS) deficiente en pacientes con LUAD en estadio I.
• La sialización mediada por ST3GAL4 en las CAF impulsa la secreción de ECM; una alta infiltración de CAF positiva para ST3GAL4 predice una OS deficiente.
• La sialización del núcleo de SUSD2-Asn(N) 162 aumentó la secreción de CAF ECM mediante la unión y fosforilación de AKT y Smad2.

Conclusiones:

• La sialización impulsada por CAF, particularmente a través de ST3GAL4 y SUSD2, promueve significativamente la secreción de ECM y mejora los efectos pro-tumorigénicos en la LUAD en etapa temprana.
• Las modificaciones de la sialización son un biomarcador potencial para predecir los resultados de los pacientes en la fase temprana de la LUAD.
• La orientación a la glicosilación en las CAF presenta una estrategia prometedora para el desarrollo de nuevos tratamientos contra la LUAD.