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Updated: Sep 10, 2025

Preparation and Delivery of Protein Microcrystals in Lipidic Cubic Phase for Serial Femtosecond Crystallography

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Published on: September 20, 2016

La activación no canónica de G_q por el receptor de orexina tipo 2 y el lemborexant observada en simulaciones de

Paulina Dragan¹, Valerie Gratio^2,3, Thierry Voisin²

¹Faculty of Chemistry, University of Warsaw, 02-093, Warsaw, Poland.

Scientific reports

|August 22, 2025

Resumen

Lemborexant, un medicamento para el insomnio, puede activar los receptores de orexina (OX2) en las células cancerosas, promoviendo la apoptosis. Las simulaciones de dinámica molecular revelan cómo lemborexant y un agonista inducen cambios similares en el receptor OX2, lo que explica sus efectos en las células cancerosas.

Área de la Ciencia:

La neurociencia
Biología molecular
Farmacología

Sus antecedentes:

Las orexinas regulan los ciclos de sueño-vigilia y están implicadas en el cáncer.
Los receptores de orexina (OX1 y OX2) son objetivos farmacológicos para los trastornos del sueño.
Lemborexant, un antagonista de los receptores de orexina, puede tener efectos similares a los agonistas en el cáncer.

Objetivo del estudio:

Investigar el mecanismo de acción del lemborexant en el receptor OX2.
Para comparar el efecto de lemborexant con un agonista conocido de OX2.
Para aclarar la dinámica molecular de la activación del receptor OX2 por los ligandos.

Principales métodos:

Generó un modelo molecular de OX2 unido a la proteína Gq.
Se han realizado simulaciones de dinámica molecular (DM) de 2 μs.
Cambios conformacionales inducidos por el ligando y activación de la proteína G analizados.

Principales resultados:

Tanto el lemborexant como el agonista OX2 indujeron cambios conformacionales similares a la activación en OX2.
Las simulaciones explicaron la apoptosis de las células cancerosas inducida por lemborexant.
Se identificaron eventos moleculares clave y interruptores durante la activación de la proteína Gq.

Conclusiones:

Lemborexant exhibe actividad agonista en el receptor OX2, contribuyendo a la apoptosis de las células cancerosas.
Las simulaciones de MD proporcionan un mecanismo detallado para la activación del complejo OX2-Gq.
Los hallazgos sugieren posibles nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a la señalización de orexina en el cáncer.

Palabras clave:

Intercambio entre el PIB y el GTP Activación de la proteína Gq Lemborexante y sus derivados Dinámica molecular OX2 y sus derivados Receptores de las orexinas Transducción de señales

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