Los hemocitos facilitan la malignidad tumoral inducida por la cooperación interclonal al secuestrar el sistema...

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• Biología del cáncer
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La heterogeneidad del tumor complica el tratamiento del cáncer y conduce a la recaída.
• Las interacciones celulares del microambiente tumoral en la conducción de la progresión del cáncer no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos in vivo de la heterogeneidad y la progresión del tumor.
• Establecer y analizar un nuevo modelo de heterogeneidad tumoral en Drosophila.

Principales métodos:

• Utilizó genética sofisticada en un modelo de epitelio de disco ocular de larvas de Drosophila.
• Se utilizó la secuenciación de ARN de una sola célula para diseccionar mecanismos in vivo.
• Investigó las funciones de las vías de señalización M6, Pvf1, Pvr, Spätzle (Spz), Toll, JNK e Hippo.

Principales resultados:

• La mutación de M6 en las células que rodean los tumores RasV12 promovió la transformación maligna.
• RasV12//M6-/- tumores secretan Pvf1, reclutando hemocitos a través de Pvr.
• Los hemocitos asociados al tumor secretan Spz, activando la señalización Toll en los tumores.
• La activación de la vía de peaje sinergizó con RasV12 para impulsar la malignidad a través de la señalización JNK-Hippo.

Conclusiones:

• Elucidó la interacción entre células oncogénicas genéticamente distintas y las interacciones tumor-hemocito.
• Demostró cómo los hemocitos utilizan la señalización inmune innata para coordinar la heterogeneidad y la progresión del tumor.
• Destacó un nuevo mecanismo que vincula la inmunidad innata con la progresión del cáncer en un microambiente tumoral complejo.