La disomeostasis NAD+ en las miopatías relacionadas con RYR1

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología celular
• La genética

Sus antecedentes:

• Las variantes patógenas en RYR1 causan miopatías congénitas raras con desregulación del calcio.
• Se observa un desequilibrio redox del glutatión en los modelos de enfermedad Ryr1.
• El NAD+ y el NADP son vitales para el metabolismo celular y la homeostasis redox, y la deficiencia de NAD+ está relacionada con los déficits de energía del músculo esquelético.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el equilibrio redox, incluidos los niveles de glutatión, NAD+ y NADP, en personas con miopatía relacionada con RYR1 (RYR1-RM).
• Investigar los efectos de la nicotinamida ribosida (NR) en el contenido celular de NAD+ y la función mitocondrial en células derivadas de pacientes y modelos de ratón.

Principales métodos:

• Se utilizó un ensayo colorimétrico para medir el equilibrio redox en sangre entera de 28 pacientes con RYR1-RM y 299 controles.
• Los análisis incluyeron músculo esquelético humano, cultivos de miotubos y muestras de ratón Ryr1 Y524S.
• Los experimentos in vitro probaron el impacto de NR en los niveles de NAD+ y la respirometría mitocondrial.

Principales resultados:

• La mayoría de los pacientes con RYR1- RM mostraron deficiencia de NAD+ (68%) y aumento de NADPH (85%).
• Se observó una disminución de las relaciones NAD+/ NADH y NADP/ NADPH en una parte significativa de los pacientes.
• La NR aumentó el NAD+ y mejoró la respiración mitocondrial y la producción de ATP en los miotubos derivados del paciente.

Conclusiones:

• La disomeostasis NAD+ y NADP está presente en un subconjunto de pacientes con RYR1-RM.
• La reposición de NAD+ puede ser una estrategia terapéutica potencial para RYR1-RM.
• Se necesita más investigación para confirmar la eficacia terapéutica de la suplementación con NAD+.