Efectos diferenciales del litio en las disfunciones metabólicas en astrocitos derivados de pacientes con trastorno...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología celular
• Trastornos del metabolismo

Sus antecedentes:

• El trastorno bipolar está relacionado con alteraciones metabólicas cerebrales.
• El papel de las células gliales, específicamente los astrocitos, en los cambios metabólicos de la BD no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar las características metabólicas de los astrocitos inducidos (iAstrocitos) de pacientes con BD.
• Para explorar las diferencias basadas en la capacidad de respuesta del litio.
• Comprender las contribuciones de los astrocitos a la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer.

Principales métodos:

• iAstrocitos generados a partir de células madre pluripotentes inducidas de pacientes con BD y controles.
• Se han realizado perfiles transcriptómicos y metabológicos.
• Se evaluó la respiración mitocondrial, la glucólisis, la secreción de lactato y la acumulación de gotas de lípidos.
• Co-cultivado iAstrocytes con las neuronas.

Principales resultados:

• Los iAstrocitos BD muestran genes metabólicos desregulados, deterioro de la función mitocondrial, aumento de la glucólisis y aumento de la secreción de lactato.
• Se observó una acumulación significativa de gotas de lípidos en iAstrocitos BD.
• El tratamiento con litio redujo las gotas de lípidos en las células sensibles, pero no normalizó la función mitocondrial.
• Los iAstrocitos no sensibles al litio mostraron un aumento de la absorción de lípidos y una mayor excitabilidad neuronal.

Conclusiones:

• La disfunción metabólica específica de los astrocitos es una característica clave del trastorno bipolar.
• La respuesta al litio está asociada con perfiles metabólicos distintos en los astrocitos.
• La acumulación de gotas de lípidos en los astrocitos que no responden puede guiar el cribado de medicamentos alternativos para la BD resistente al tratamiento.