Los macrófagos CAR regulados por la esperanza de vida de los progenitores mieloides para el tratamiento mejorado del...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• Las terapias celulares adoptivas para tumores sólidos están limitadas por una mala infiltración tumoral y microambientes inmunosupresores.
• Las terapias de células T CAR existentes luchan por superar estas barreras de manera efectiva.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una plataforma clínicamente escalable para la generación de macrófagos de receptores de antígenos quiméricos (CAR-HM).
• Diseñar CAR-HM dirigidos al cáncer colorrectal (CRC) y evaluar su potencial terapéutico en tumores sólidos.

Principales métodos:

• CAR-HM generados a partir de progenitores mieloides inmortalizados utilizando un sistema regulado por tamoxifeno.
• CAR-HM diseñados con un antígeno anticarcinoembrionario (CEA) CAR y un interruptor suicida inducible de caspasa-9 (iCas9).
• Evaluación de la eficacia de CAR-HM en modelos in vitro e in vivo de cáncer colorrectal, incluida la infiltración tumoral, la actividad tumoricida y el tratamiento combinado con anti-PD-1.

Principales resultados:

• Se ha logrado una eficiencia de transducción de CAR superior al 95% y una expansión de CAR-HM de 60 veces en 10 días.
• Se ha demostrado una potente lisis de células CRC in vitro (> 80%) y una penetración en tejidos profundos (> 100 μm).
• Mostró una regresión significativa del tumor in vivo (≈89%) y remodelación del microambiente tumoral, incluido el reclutamiento y la activación de células T.

Conclusiones:

• La plataforma CAR-HM basada en el progenitor supera los desafíos de fabricación para la terapia celular adoptiva.
• Los CAR-HM exhiben una potente actividad antitumoral, mejoran las respuestas de las células T y actúan en sinergia con los inhibidores de los puntos de control.
• Este enfoque ofrece una estrategia transformadora para el tratamiento de tumores sólidos refractarios con mayor seguridad y eficacia.