El receptor de adenosina A2A en el plexo coroideo modula la lesión de isquemia-reperfusión en la corteza

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Ciencias cardiovasculares
• Inmunología

Sus antecedentes:

• El accidente cerebrovascular es una de las principales causas de muerte y discapacidad a nivel mundial.
• Los tratamientos actuales para el accidente cerebrovascular tienen limitaciones, incluidas las ventanas de tratamiento estrechas y la lesión por reperfusión.
• A menudo se pasa por alto el papel del plexo coroideo (ChP) en la lesión de isquemia-reperfusión (I/R).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los receptores de adenosina A2A (A2A R) en el plexo coroideo (ChP) en el contexto de la lesión I/R.
• Determinar si el objetivo de ChP A2A R puede mitigar la lesión I/R y servir como objetivo terapéutico para el accidente cerebrovascular.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo I/R en roedores para estudiar la expresión y función de ChP A2A R.
• Aplicación de la eliminación focal de A2A R en el ChP mediante el uso de ARN pequeño interferente (siRNA).
• Se administró un antagonista A2A R sistémico (KW6002) durante el período de reperfusión.

Principales resultados:

• La isquemia-reperfusión aumentó la expresión de A2A R en la ChP, correlacionándose con la infiltración de neutrófilos y el aumento de las moléculas de adhesión.
• La eliminación focal de ChP A2A R redujo la infiltración de neutrófilos, la expresión de la metaloproteinasa de matriz y protegió contra la lesión I/R.
• La reducción de ChP A2A R mejoró el flujo sanguíneo cerebral y redujo la apoptosis en las células epiteliales de ChP bajo estrés oxidativo.

Conclusiones:

• La adenosina A2A R en la ChP son reguladores críticos de la lesión I / R en la corteza cerebral.
• La modulación de la actividad de ChP A2A R afecta la función de la puerta de entrada de ChP y la producción de líquido cefalorraquídeo.
• ChP A2A R representa un objetivo terapéutico prometedor para el tratamiento del ictus.