Fenotipo clínico de demencia frontotemporal asociado con la mutación Pro392Leu SQSTM1

Área de la Ciencia:

• La genética
• Neurología
• Metabolismo óseo

Sus antecedentes:

• La demencia frontotemporal (FTD) es un trastorno neurodegenerativo con diversas presentaciones clínicas.
• El gen SQSTM1 está implicado en varios procesos celulares, y las mutaciones pueden conducir a patologías distintas.
• Comprender el espectro fenotipico completo de mutaciones específicas es crucial para un diagnóstico y un manejo precisos.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar exhaustivamente el espectro fenotípico asociado con la mutación P392L SQSTM1.
• Investigar el rango de manifestaciones neurológicas y óseas en pacientes portadores de esta mutación.
• Proporcionar información sobre la variabilidad y la penetración de los fenotipos relacionados con la mutación P392L.

Principales métodos:

• Fenotipo clínico de tres probantes con la mutación P392L SQSTM1.
• Revisión sistemática de diez casos de FTD previamente publicados que albergan la mutación P392L.
• Análisis de los datos clínicos, incluidos los síndromes cognitivos, la enfermedad de las neuronas motoras, el parkinsonismo y la enfermedad ósea.

Principales resultados:

• La mutación P392L presenta un efecto pleiotrópico, que se manifiesta como demencia frontotemporal (FTD), enfermedad ósea de Paget (PDB), parkinsonismo y enfermedad de la neurona motora (MND).
• Los fenotipos observados incluyen variantes conductuales de FTD, varios síndromes afásicos, síndrome amnésico y síndrome de Mills.
• La neuroimagen a menudo revelaba atrofia frontal / temporal asimétrica y anomalías de la sustancia blanca; los antecedentes familiares no siempre estaban presentes.

Conclusiones:

• La mutación P392L SQSTM1 está asociada con un espectro fenotípico amplio y variable, que afecta tanto al sistema neurológico como al esqueleto.
• La variabilidad fenotípica y la penetración incompleta sugieren la influencia de factores genéticos o ambientales adicionales.
• Los profesionales de la salud deben considerar la detección de la mutación P392L, incluso en casos esporádicos o en aquellos que no tienen antecedentes familiares claros de demencia.