Síntesis de imidazol de Van Leusen para bibliotecas codificadas por ADN de una perla y un compuesto

Área de la Ciencia:

• Química medicinal
• Síntesis orgánica
• Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

• Las bibliotecas codificadas por ADN (DEL) de una perla-un compuesto (OBOC) son herramientas poderosas para el cribado de alto rendimiento.
• La identificación de nuevos objetivos farmacéuticos requiere métodos eficientes para el descubrimiento de éxitos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar condiciones de fase sólida y compatibles con el ADN para la reacción de Van Leusen de tres componentes (formación de imidazol) dentro de los DEL OBOC.
• Validar el alcance de los reactivos para la síntesis de bibliotecas potenciales y demostrar capacidades de cribado de alto rendimiento.

Principales métodos:

• Implementación de la reacción de Van Leusen en condiciones de fase sólida y compatibles con el ADN.
• Validación de alto rendimiento de aldehídos, aminas y isocyanuros de tosilmetilo (TosMIC) utilizando todos los componentes potenciales.
• Evaluación de los rendimientos de reacción para determinar la idoneidad del reactivo para la construcción de bibliotecas.

Principales resultados:

• Desarrollo exitoso de las condiciones para la formación de imidazol en OBOC DELs.
• Validación de 251 aldehídos, 380 aminas y 19 TosMIC, con 65 aldehídos, 194 aminas y 15 TosMIC que cumplen un límite de rendimiento del 50%.
• Los TosMIC alifáticos demostraron un buen rendimiento en la síntesis de fase sólida, produciendo productos más parecidos a fármacos.

Conclusiones:

• Las condiciones de reacción de Van Leusen desarrolladas son adecuadas para la síntesis de OBOC DEL.
• El alcance validado de los reactivos proporciona una base para la creación de diversas bibliotecas químicas.
• La síntesis de fase sólida con TosMIC alifáticos es una estrategia prometedora para generar compuestos de imidazol similares a los fármacos.