Evaluación preclínica y clínica piloto de nuevas sondas de doble modalidad pet/fluorescencia dirigidas al FAP para la...

Área de la Ciencia:

• Cirugía oncológica
• Imágenes moleculares
• Diagnóstico del cáncer

Sus antecedentes:

• La delineación precisa del margen tumoral es crucial para la cirugía oncológica curativa.
• La disponibilidad limitada de sondas dirigidas a la proteína de activación de fibroblastos (FAP) para imágenes de fluorescencia dificulta la evaluación del margen intraoperatorio.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar nuevas sondas fluorescentes dirigidas a FAP para la delimitación precisa del margen tumoral.
• Para permitir una rápida identificación intraoperatoria de los límites del tumor en las muestras resecadas.

Principales métodos:

• Las sondas de doble modalidad se sintetizaron conjugando FAP-2286 y 3BP-3940 con IRDye800CW, incorporando un quelante DOTA para el radiomarcado de galio-68.
• En las evaluaciones in vitro e in vivo se utilizaron células HEK293T-FAP y modelos de ratón xenotransplantado, evaluando la especificidad con tomografía por emisión de positrones (PET) y imágenes de fluorescencia de infrarrojo cercano II (NIR-II).
• La validación clínica incluyó la incubación ex vivo del tejido pulmonar resecado con sondas, seguida de imágenes por fluorescencia y validación histopatológica (H&E, inmunohistoquímica FAP).

Principales resultados:

• Ambas sondas sintetizadas demostraron una alta afinidad para las células FAP positivas in vitro.
• Las imágenes PET in vivo confirmaron una alta especificidad tumoral para ambas sondas.
• Las imágenes de fluorescencia NIR-II visualizaron con precisión los márgenes tumorales, con IRDye800CW-3BP-3940 mostrando un rendimiento superior; las muestras clínicas mostraron una delimitación exitosa del tumor por IRDye800CW-3BP-3940, consistente con la histopatología.

Conclusiones:

• Se desarrolló y validó una nueva sonda molecular de doble modalidad, IRDye800CW-3BP-3940.
• Esta sonda integra imágenes de fluorescencia PET y NIR para la detección de tumores FAP positivos.
• La sonda permite una delimitación precisa de los márgenes tumorales en las muestras resecadas, mejorando los resultados quirúrgicos de la oncología.