La activación microglial es inhibida por medicamentos anticonvulsivos selectivos

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología
• Farmacología
• Investigación de la epilepsia

Sus antecedentes:

• La epilepsia resistente a los medicamentos (ERD) presenta importantes desafíos en el tratamiento.
• La microglia juega un papel crucial en la neuroinflamación, que está implicada en la epilepsia.
• Las propiedades antiinflamatorias de los medicamentos anticonvulsivos (ASM) no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos antiinflamatorios de los ASM en la activación microglial.
• Para explorar el papel de los canales de sodio en las respuestas inflamatorias microgliales.
• Evaluar el impacto de los ASM en la morfología microglial proinflamatoria.

Principales métodos:

• Los monocultivos de microglía primaria de ratón fueron activados mediante el uso de lipopolisacárido (LPS) o ácido poliinosínico: policitídlico (poli I: C).
• Se trató la microglía con varios ASM (por ejemplo, cenobamato, fenitoína) y bloqueadores de los canales de sodio (por ejemplo, GS967, tetrodotoxina).
• La activación microglial se cuantificó mediante RT-qPCR (Ptgs2, Tnf-α, Ifn-β) y inmunocitoquímica; también se analizó la expresión de los canales de sodio.

Principales resultados:

• Los ASM demostraron efectos diferenciales en la activación microglial.
• El cenobamato inhibió de manera única la inducción del interferón-beta (Ifn-β) y redujo la morfología ameboide.
• El canal de sodio controlado por voltaje Na_v1.2 se expresó en la microglía, y sus niveles se correlacionaron con las respuestas inflamatorias; los bloqueadores del canal de sodio modularon la activación microglial.

Conclusiones:

• Los ASM exhiben capacidades variables para reducir la activación microglial in vitro y la morfología proinflamatoria.
• El bloqueo del canal de sodio influye en la inflamación a través de las vías de activación microgliales.
• Se requiere una mayor investigación sobre las respuestas inmunes de los pacientes a los ASM.