Una plataforma para el perfilado inmune de múltiples sitios del cáncer de páncreas premetastático en resolución de...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Investigación traslacional

Sus antecedentes:

• El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) con frecuencia hace metástasis, siendo el hígado el sitio más común.
• Comprender las funciones de las células inmunes en la progresión de la PDAC es crucial para mejorar los resultados de los pacientes.
• Se necesita una plataforma de perfiles inmunológicos completa para analizar subconjuntos inmunológicos en sitios anatómicos relevantes.

Objetivo del estudio:

• Establecer y validar una plataforma para la elaboración de perfiles inmunológicos en múltiples sitios en el PDAC humano.
• Para analizar la composición de las células inmunes, la función y la expansión clonal de las células T a través del tumor, la sangre y el hígado premetastático.
• Identificar posibles biomarcadores inmunológicos asociados con la progresión metastásica del PDAC y los resultados en los pacientes.

Principales métodos:

• Se recogieron muestras de tumor, hígado y sangre de pacientes con PDAC sometidos a resección.
• Se realizó la secuenciación emparejada de ARN unicelular y receptor de células T (TCR) en células inmunes derivadas.
• Se evaluó la composición de las células inmunes, los fenotipos funcionales y los patrones de expansión clonal de las células T en los sitios de los tejidos.

Principales resultados:

• Secuenciado 85,748 células inmunes, identificando 32 poblaciones de células distintas con enriquecimiento específico del tejido.
• Se revelaron fenotipos funcionales distintos: células T CD8 agotadas en tumores, Tregs activas en tumores y hígado premetastático y macrófagos polarizados M1/M2 en hígado/tumores, respectivamente.
• Identificaron clones de Treg expandidos en tumores, trazables a la sangre y al hígado premetastático, y demostraron firmas de transcripción para predecir la reactividad de las células T intratumorales.

Conclusiones:

• La plataforma desarrollada permite un perfilado inmune factible del PDAC humano en sitios críticos para la progresión metastásica.
• La plataforma se ha integrado en los protocolos clínicos en curso.
• Las aplicaciones futuras incluyen el monitoreo de poblaciones inmunes a lo largo de la metástasis para construir una base de datos temporal y correlacionar con los resultados clínicos.