Las vesículas extracelulares de membrana de ventana redonda facilitan la administración de fármacos en el oído...

Área de la Ciencia:

• Ingeniería biomédica
• Otorrinolaringología
• Sistemas de administración de fármacos

Sus antecedentes:

• La pérdida de audición afecta a más de 400 millones de personas en todo el mundo, y los tratamientos actuales están limitados por la administración ineficiente de medicamentos en el oído interno.
• La inyección intrampanésica (IT) es el método más seguro, pero se enfrenta a desafíos debido a la naturaleza restrictiva de la membrana de la ventana redonda (RWM).
• Las vesículas extracelulares (EV) de las células RWM ofrecen una alternativa prometedora para mejorar la administración de fármacos debido a sus propiedades inherentes y baja inmunogenicidad.

Objetivo del estudio:

• Explorar la liberación y las características de los EV derivados de RWM para la administración de fármacos en el oído interno.
• Evaluar la eficiencia de los vehículos eléctricos de transporte de aguas residuales en el transporte de agentes terapéuticos a través de las aguas residuales.
• Evaluar el potencial de los RWM-EV para la administración de fármacos y vectores de terapia génica en modelos preclínicos.

Principales métodos:

• Caracterización de los EV derivados de las células RWM y sus vías de liberación (endocitosis mediada por clatrina, transporte Golgi-ER, tráfico de unión de brecha).
• Evaluación comparativa de la RWM-EV, de la célula madre mesenquimal (MSC) -EV y de la eficiencia de absorción y paso de los liposomas en las células RWM porcinas.
• Evaluación in vivo del paso de RWM-EV cargado de dexametasona después del parto en cerdos.
• Investigación del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y el virus adeno-asociado (AAV) cargado de absorción y transducción de EV en las células HEK293T y RWM.

Principales resultados:

• Los EV derivados de RWM demuestran una absorción y paso eficientes a través de las células porcinas de RWM, superando a los MSC-EV y a los liposomas en ciertos aspectos.
• Los estudios in vivo confirmaron el paso de RWM-EV cargados con dexametasona después de la administración de TI en cerdos.
• Los EV cargados con BDNF y AAV mostraron capacidades de absorción y transducción exitosas en las células objetivo, lo que indica un potencial para aplicaciones de terapia génica.

Conclusiones:

• Los EV derivados de RWM representan una plataforma novedosa y efectiva para mejorar la administración de fármacos intratimpánicos y terapia génica.
• Este enfoque supera las limitaciones de la barrera RWM, ofreciendo una ruta más segura y eficiente para el tratamiento de los trastornos del oído interno.
• El desarrollo adicional de terapias basadas en RWM-EV es prometedor para avanzar en el tratamiento clínico de la pérdida auditiva y otras afecciones cocleares.