Evaluación de la estabilidad de las formulaciones liofilizadas mediante mediciones de volumen libre mediante...

Área de la Ciencia:

• Ciencias Farmacéuticas
• Ciencias de los materiales
• Química Física

Sus antecedentes:

• Las formulaciones liofilizadas son cruciales para la estabilidad del fármaco.
• Comprender la movilidad molecular es clave para predecir la estabilidad de la formulación.
• La espectroscopia de aniquilación de positrones (PALS) ofrece información sobre el volumen libre y la dinámica molecular.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la estabilidad farmacéutica de las formulaciones liofilizadas que contienen almidón hidroxietil, sacáridos y polioles.
• Investigar la relación entre el volumen libre, la movilidad molecular y la estabilidad de la formulación.
• Evaluar la utilidad de PALS para predecir la estabilidad de sistemas complejos liofilizados.

Principales métodos:

• Medición sistemática del volumen libre mediante espectroscopia de aniquilación por positrones (PALS).
• Análisis de la vida útil de aniquilación por recogida de ortopositronio en relación con el volumen libre.
• Comparación del volumen libre derivado de PALS con los índices de estabilidad de la calorimetría de barrido diferencial (DSC) y la resonancia magnética nuclear de protones en estado sólido (ss-NMR).

Principales resultados:

• Se observó una disminución en el volumen libre y la movilidad molecular con el aumento de la proporción de mezcla de sacáridos y almidón.
• Las formulaciones con mayor contenido de sacaruros demostraron una mayor estabilidad farmacéutica.
• No se encontraron diferencias significativas en el volumen libre entre las formulaciones con diferentes tipos de sacarídeos.
• Se identificó una correlación positiva entre el volumen libre y el tiempo de relajación (ss-NMR), pero no con la temperatura de transición de vidrio (DSC).

Conclusiones:

• El aumento del contenido de sacarídeos en las formulaciones liofilizadas se correlaciona con una reducción del volumen libre y una mejor estabilidad.
• PALS es una técnica valiosa para evaluar la movilidad molecular y predecir la estabilidad farmacéutica de las formulaciones liofilizadas.
• Las mediciones del volumen libre pueden servir como un indicador fiable de la estabilidad de los sistemas complejos de administración de fármacos.