La modulación de PGR Isoform a través de la activación del potenciador regula la señalización de la progesterona en...

Área de la Ciencia:

• Endocrinología y Biología Reproductiva
• Genómica y Biología Molecular
• Fisiología celular y molecular

Sus antecedentes:

• Las isoformas del receptor de progesterona (PGR), PGR-A y PGR-B, juegan un papel crítico en la función endometrial.
• Comprender la regulación de las isoformas de PGR es esencial para comprender la señalización de la progesterona en el endometrio.

Objetivo del estudio:

• Investigar la regulación mediada por potenciadores de las isoformas de PGR (PGR-A y PGR-B) en las células del estroma endometrial humano.
• Determinar cómo la modulación del equilibrio de la isoforma PGR afecta el transcriptoma y el cistroma sensibles a la progesterona relevantes para la función endometrial.

Principales métodos:

• Una pantalla genómica funcional basada en CRISPR identificó potenciadores distales que regulan la PGR.
• El equilibrio de la isoforma PGR modulado por CRISPR, seguido de la secuenciación de ARN a granel y el perfil de corte y ejecución.
• Las células estromales endometriales modificadas fueron tratadas con acetato de medroxiprogesterona (MPA).

Principales resultados:

• Se identificaron dos potenciadores distales de la PGR, que regulan el equilibrio de las isoformas de la PGR.
• La modulación del equilibrio de la isoforma alteró el transcriptoma regulado por la progesterona, afectando la expresión génica inflamatoria y del ciclo celular.
• Se observaron patrones de unión genómica distintos para PGR-A y PGR-B, lo que sugiere una regulación génica específica de la isoforma.

Conclusiones:

• Los potenciadores distales juegan un papel importante en la regulación del equilibrio de la isoforma de la PGR y en la configuración del transcriptoma endometrial.
• Esta regulación mediada por potenciadores amplía la comprensión más allá del control a nivel de promotor de PGR.
• Estos hallazgos pueden identificar nuevos objetivos terapéuticos para las afecciones que implican el desequilibrio de la isoforma PGR.