El carnosol atenúa la lesión renal inducida por Ang II por la vía de señalización p62-KEAP1-NRF2

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Investigación sobre el estrés oxidativo
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La hipertensión es una causa importante de enfermedad renal, específicamente enfermedad renal hipertensiva (ERH).
• La homeostasis redox es crítica en los trastornos renales asociados a la hipertensión.
• El carnosol (Car) es un antioxidante conocido, pero su papel en la DHR no se ha estudiado.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos terapéuticos de Carnosol en la enfermedad renal hipertensiva.
• Aclarar los mecanismos farmacológicos subyacentes a la acción de Carnosol en la DHR.

Principales métodos:

• Experimentos in vitro e in vivo en los que se utiliza la angiotensina II (Ang II) para inducir lesiones renales y estrés oxidativo.
• Administración de Carnosol (40 mg/kg) para evaluar sus efectos.
• Análisis de la vía p62-KEAP1-NRF2, incluida la señalización mTOR y mTORC1.

Principales resultados:

• Carnosol mejoró significativamente la lesión renal inducida por Ang II y el estrés oxidativo.
• Car promovió la fosforilación p62 a través de la interacción mTOR, lo que condujo a la degradación de KEAP1 y la activación de NRF2.
• La regulación al alza del NRF2 dio lugar a un aumento de la expresión génica antioxidante.
• La inhibición de mTORC1 eliminó los efectos de Carnosol en las funciones p62 y antioxidantes.

Conclusiones:

• El carnosol activa la vía p62-KEAP1-NRF2 para mitigar la lesión renal y el estrés oxidativo en la ERC inducida por Ang II.
• Carnosol demuestra potencial como agente terapéutico para prevenir y tratar el daño renal inducido por Ang II.